细胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信号传导中的作用.pdfVIP

‘286 · 国外医学免疫学分册 2001年 第24卷 第6期 118 细胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信号传导中的作用 任天华 (华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科，湖北武汉430030) 摘要:硫酸肝素蛋白多糖由硫酸肝素和核心蛋白共价连接而成。细胞表面硫酸肝素蛋白多糖主要包括 Syndecans和Glypicans两类，它们作为共受体调节许多配体的特异性受体的激活;此外，它们本身也具有信号 传导功能，尤其是Syndecans这类跨膜分子，通过胞外区与配体结合，通过胞浆区与细胞骨架和下游信号传导 分子相互作用。本文主要就细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的结构、生物合成及其在信号传导中的作用作一综 述。 关键词:硫酸肝素蛋白多糖;信号传导;焦点粘附 文章编号:1001一103X(2001)06一0286一04 中图分类号:8392.1 文献标识码:A 由于核心蛋白的异质性和硫酸肝素(HS)链的长 括6个成员，即Glypican-l,-2,-3、一、-5和一6。每个成 短、数量、序列多样性，硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)结 员分子含一段包括 14个半胧氨酸残基的独特序列， 构具有高度异质性。HSPG主要分布于细胞表面(包 核心蛋白大小相近(60KD)，在C端包括Ser-断重复 括Syndecans和Glypicans)和细胞外基质中(包括Per- 序列，构成HS连结位点。 lecan和agrin)。细胞表面HSPG作为共受体，在细胞 Glypicans在胚胎发育中高度表达。Glypican-1 的机械支持、粘附、运动、增殖、分化和形态形成中起 表达于发育中和成人的脑、肾等组织，Glpican-2表达 重要作用，其中Syndecans是一类跨膜蛋白多糖， 限于发育中的神经系统，Glypican-3高度表达于发育 Glypicans则通过糖基磷脂酞肌醇(GPI)锚连结到胞 中的小肠和中胚层来源组织，Glypican-4表达于血 膜脂。 管、’肾、脑、和肾上腺皮质，Glypican-5表达于肾、四肢 1细胞表面HSPG核心蛋白的结构和表达 和脑，Glypican-6主要表达于大血管平滑肌细胞和 Syndecans核心蛋白是I型跨膜蛋白[[1,31脊椎动 肠、肾、肺、牙和性腺的间质细胞。与其在发育中的 物Syndecans家族包括4个成员，即Syndecan-l,-2,-3 作用一致,Glypicans表达方式与生长因子(如成纤维 和一4。每个成员分子可分为3个区，胞外区(含HS 细胞生长因子等)及其受体表达方式一致。 连结位点和一个蛋白酶切位点，除此外序列同源性 2细胞表面HSPG硫酸肝素链的生物合成[3,41 较少)、单个跨膜区和短胞浆区(均高度保守)。胞浆 前体HS链是一种非硫酸化的多聚体，最初在 区含2个保守区C1和C2区，2个保守区被1个可变 Golgi体合成。在核心蛋白特定氨基酸序列中特异 区(V区)分开，每个成员均有其独特的V区。 性Ser-Gly残基起始合成HS链。HS链合成的第一 Syndecans表达受高度调节，不同的细胞、组织和 步是将木糖通过酶转移到核心蛋白丝氨酸残基群， 发育阶段有不同方式的Syndecans表达。所有细胞 每个糖以四糖连接区CG1cA-Gal-Gal-Xyl)转移。随后 表达至少一种Sydecans，大多表达多种Syndecanso 在HS多聚酶催化作用下，轮流将N一乙酞葡糖胺(Gl- Syndecan-1主要表达于上皮细胞，Syndecan-2主要表 cNAc)和葡萄糖醛酸(GlcA)加到四糖连接区。一旦 达于成纤维细胞，Syndecan-3主要表达于神经细胞， HS链开始组装，每个糖基单位都受到各种酶修饰: Syndecan-4广泛表达。Syndecans表达在发育过程中、 N-磺酞转移酶,2-0-磺酞转移酶、6-0-磺酞转移酶,3- 形态转化、细胞分化或组织构造改变时也发生变化。 0-磺酞转移酶和糖醛酞C5一表位异构酶。这些酶修 Glypicans核心蛋白是一类GPI锚固蛋白[[21，包 饰最终产生大量长度不等、序列多样性的HS链。 收稿日期:2000-07-09;