肝功能衰竭讲座.pptVIP

肝功能衰竭 概念 各种原因导致肝细胞严重损伤，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现一系列临床综合征。 肝性脑病、肝肾综合征 病因和分类 急性肝功能衰竭 慢性肝功能衰竭 肝衰对机体的影响 物质和能量代谢障碍 肝内糖原储备锐减 1.低血糖症 葡萄糖-6-磷酸酶受到破坏 胰岛素灭活减低 2.低蛋白血症： 合成↓ 3.脂肪肝：对脂肪酸氧化↓ 4.低钾血症 ADS↑ 5.低钠血症 ADH↑ 胆汁分泌和排泄障碍 高胆红素血症：黄疸 肝细胞内胆汁淤积症 凝血功能障碍 凝血因子合成减少；灭活也减少 免疫功能障碍 Kupffer.C功能受损→肠源性内毒素血症 原因机制：①通过肝窦的血流减少 ②内毒素从结肠漏出过多 ③Kupffer.C功能受抑制 生物转化功能障碍 药物代谢障碍 毒物解毒功能障碍 肝性脑病 肝功能衰竭的患者，在临床上会出现一系列神经精神症状，最后进入昏迷状态。这种在严重肝病时继发的神经精神综合征，称为肝性脑病。 肝性昏迷 氨中毒学说 在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。 血氨增高的原因 ⑴ 氨清除不足 ①鸟氨酸循环障碍 肝功能障碍→鸟氨酸循环障碍 →尿素↓ →血氨↑ ②肝内外侧枝循环→氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 氨对脑组织的毒性作用 1.干扰脑细胞能量代谢 2、使脑内神经递质发生改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷胺酰胺、γ－氨基丁酸增多 假性神经递质学说 肝性脑病的发生是由于正常神经递质合成减少或假性神经递质在突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起细胞功能紊乱，最后导致昏迷。 脑干网状结构和意识 假性神经递质（FNT）———苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺的化学结构相似，但其传递信息的生理功能却远低于去甲肾上腺素和多巴胺。 血浆氨基酸失衡学说 GABA是最主要的抑制性神经介质。 肝衰时GABA↑的机制 ： 肠道来源 GABA 在肝内清除? 血脑屏障对 GABA的通透性↑ 肝性脑病诱因 消化道出血→血液中蛋白分解→氨↑ 高蛋白饮食 输血 药物：镇静麻醉类药物 其它因素 意识的维持是脑干-间脑-大脑皮层之间功能相互联系的结果，其中脑干网状结构中上行激动系统具有极其重要的作用。上行激动系统能够激动整个大脑皮层的活动，维持其兴奋性，使机体处于醒觉状态。 脑干网状结构与觉醒 外周感受器的 神经冲动 脑干网状结构 上行激动系统 维持大脑 皮层兴奋 酪氨酸 多巴 多巴胺 苯丙氨酸 去甲肾上腺素 正常神经递质生成 Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO 食物中 蛋白 Liver Failure Shunting 门- 体分流 ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺 ?-羟化酶 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪胺 苯乙胺 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 扑翼样震颤 healthy： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 （BCAA) (AAA) Liver failure: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 氨基酸不平衡 肝功能障碍 血浆氨基酸失衡的发生机制 血浆胰高 血糖素 血浆胰岛素 胰高血糖素 增强组织蛋 白分解代谢 芳香族氨基酸 释放入血 血浆胰岛素增高 组织摄取和利用 支链氨基酸 脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多 酪氨酸 多巴 多巴胺 × × 羟苯乙醇胺 苯丙氨酸 苯乙醇胺 去甲肾上腺素 血浆氨基酸失衡学说认为脑内的FNT不仅仅来自肠道，当血浆中AAA水平升高，通过血脑屏障的AAA增加，脑组织可以利用这些AAA自身合成FNT，并抑制真性神经递质的合成。所以说血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。 肝功能衰竭 肠源性 GABA 血中GABA 中枢神经系统 GABA学说 Cl-