蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血再灌注大鼠炎性损伤的保护作用.docVIP

精品论文 参考文献 蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血再灌注大鼠炎性损伤的保护作用 西南医科大学附属中医医院 四川 泸州 646000 　　【中图分类号】R743.31 【文献标识码】B 【文章编号】2096-0867（2016）-08-097-01 　　 　　 　　随着缺血性脑卒中机制研究的不断深入，脑缺血早期的炎性反应及其损伤作用日益受到关注。炎性细胞因子作为重要的免疫递质，被公认为缺血性脑卒中发病机制中的关键介质[1]。蛭龙活血通瘀胶囊系由黄芪、水蛭、地龙、大血藤等组成的复方制剂，具有益气活血化瘀通络，祛风的功效，临床用于急性缺血性脑病和中风后遗症。本研究通过观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血大鼠血清中IL-1、IL-10的影响，探讨其治疗脑梗塞的作用机制。 　　l 材料与方法 　　1.1 试验药物 　　蛭龙活血通瘀胶囊，由西南医科大学附属中医院制剂室提供。步长脑心通胶囊：每粒0.4g，咸阳步长制药有限公司产品。 　　1.2 试剂 IL-1、IL-10试剂盒，武汉博士德生物工程有限公司。 　　1.3 动物 健康雄性成年SD大鼠，体重250 g ~300g，清洁级，由西南医科大学动物实验中心提供。 　　1.4方法 　　1.4.1实验分组：150只健康雄性SD大鼠随机分为6 组，即假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊治疗组（高剂量、中剂量、低剂量）、步长脑心通对照组。 　　1.4.2药物干预：蛭龙活血通瘀胶囊成人的临床用药量为4.8g/d。按人体用量的5、10、20倍，成人体重按60公斤计算，换算为动物低、中、高剂量组的用药量，分别为0.4g/kg/d、0.8g/kg/d、1.6g/kg/d；对照组按成人用量的10倍给药，即0.8g/kg/d。假手术组及模型组给予等体积的生理盐水灌胃，每天一次，连续7天。 　　1.4.3模型制备：在末次灌胃后2小时，建立大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。以 Longa [2]法为标准制备。假手术组不插入线栓，仅将颈外动脉游离。造模后的动物出现右侧Horner征，提尾左前肢内收屈曲，爬行时向左侧划圈者为手术成功的标志。 　　1.4.4检测指标 　　1.4.4.1 神经系统症状评分：参考Longa等5分制评分。 　　1.4.4.2 IL-1、IL-10含量：检测大鼠麻醉后腹主动脉采血，分离血清，采用ELISA法检测血清IL-1、 IL-10的含量。 　　2 结果 　　2.1 蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血大鼠神经系统症状的影响 MCAO模型组表现出明显的神经缺陷症状，神经系统症状评分增加。蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组均可明显改善神经缺陷症状（Plt;0.01或Plt;0.05），见表1。 　　 　　3.讨论 　　IL-1是脑缺血损伤后一种重要的炎症细胞因子。它在缺血性脑损伤中起着重要的作用。脑缺血发生后，IL-1首先快速表达，并可诱导血管内皮细胞浸润，白细胞释放炎症介质介导炎症反应，它的表达增加，导致细胞黏附分子表达上调。这些改变能促使中性粒细胞和巨噬细胞向损伤区域迁移和浸润，并释放多种炎性介质而加重炎性反应[3，4]。同时IL-1还能促使血管内皮细胞活化，产生多种组织因子及血管活性物质，引起血管内皮损伤，诱导血小板聚集，导致血管收缩与阻塞。IL-10又称为细胞因子合成抑制因子，IL-10可能通过抑制促炎症反应递质IL-1，TNF等的合成和分泌而对大鼠永久性脑缺血后脑损伤具有一定的抗炎症反应作用。IL-l0脑保护作用还可能与其提高局部组织抗氧化能力和减少自由基产生有关。 　　本实验显示，蛭龙活血通瘀胶囊各给药组IL-1含量明显降低，IL-10含量明显升高，表明蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制脑缺血后炎性细胞因子IL-1的??达，增加血清中抗炎症细胞因子IL-10的含量，减轻脑缺血的炎症反应，从而对脑缺血大鼠有明显的保护作用。 　　 　　参考文献： 　　[1]赵正兰.梗死的血液流变学研究及临床应用[J].临床荟萃，1994，9（17）：800-801 　　[2]赵建国.脑梗死[M].北京：人民卫生出版社，2006：1 　　[3] Boudn H，LeFeuvre RA，Horai R，et a1．Role of IL-l alpha and IL-l beta in ischemic brain damage[J].J Neurosci，2001，21（15）：5528-5534． 　　[4] Saito K，Sugama K，Ni shida K，et al． Early increase in TNF-alpha;and IL-1beta;levels following transient cerebral in ischemia gerbil brain[J].Neur