血中狼疮抗凝物的含量与复发性自然流产的相关性研究.docVIP

精品论文 参考文献 血中狼疮抗凝物的含量与复发性自然流产的相关性研究 王书宏(山东省蓬莱市人民医院产科 山东蓬莱 265600) 【摘要】目的 通过研究狼疮抗凝物（LA）的含量与复发性自然流产（RSA）的关系，探索LA升高所致RSA的个体化治疗方案。方法 选择LA定量值（LR）＞1.2所致复发性流产患者，未孕患者均在研究期间安排妊娠，孕前给予强的松及阿司匹林治疗3个月，将用药3个月后LR仍＞1.2者48例和就诊时已妊娠但排卵＜21天者64例，共112例。包括LA少量组38例，中量组者39例，大量组者35例，每一个含量组的患者进一步随机分为三个治疗组，观察112例患者的妊娠结局。结果 随LA的含量增高流产率愈高，不同治疗方法治疗同一LA含量的复发性自然流产患者临床疗效存在差异。结论 LA的含量与RSA关系密切，根据LA的含量制定个体化给药方案，既提高了妊娠成功率又减轻患者经济负担。 【关键词】狼疮抗凝物 复发性自然流产 低分子肝素 静脉注射免疫球蛋白 1.资料与方法 1.1 研究对象 选择自2010年6月至2012年3月来蓬莱市人民医院就诊重复流产患者，排除子宫及双附件异常，夫妻双方染色体核型分析正常，各项妇科内分泌、甲状腺功能及血糖均正常，无Torch感染及ABO和Rh溶血史，并对男方进行精液常规及肾功能检查。通过LA筛查实验与确证实验，间隔4周连续2次证实血中存在少至大量的LA，共112例，患者年龄23-39岁，平均30岁，流产次数2-8次。 1.2 LA的检测方法 所有患者由肘静脉采血2ml抗凝，离心机分离血小板后置于-20℃冰箱保存待测，实验时迅速融化。分为筛选试剂盒和确认试剂盒，筛选结果大于正常，继续进行确证试验，如果结果在正常范围内，则无需确证。LA筛查实验及确证实验应用ACL-TOP全自动血凝仪测定（试剂盒由美国IL公司提供），计算LA比值。比值为＞1.2，提示LA存在，1.2＜LR＜1.5为少量，1.5le;LR＜2.0为中量，LRge;2.0为大量。 1.3 治疗方法 未孕患者孕前口服拜阿司匹林肠溶片100mg/d、泼尼松片15mg/d，共3个月，在服药的基础上安排妊娠。确定正常妊娠后和就诊时已孕者第①方案组强的松及拜阿司匹林肠溶片口服剂量同孕前，第②方案组低分子肝素钙起始剂量为5000IU，q12h，强的松及拜阿司匹林肠溶片用法同方案①，第③方案组，静注人血丙种球蛋白，5g/d，共3天，每4周重复应用，低分子肝素钙、强的松及拜阿司匹林肠溶片用法同方案②。停药时间视胎儿成熟情况而定，若无妊娠期高血压及胎儿生长受限等并发症，胎儿生长良好，可在34-36周停药，否则肝素及阿司匹林可用之分娩前两周。妊娠维持至足月或获得活产儿为治疗成功；自然流产或 B超诊断胚胎停止发育为治疗失败。 1.4 统计学处理 应用SPSS17.0统计学软件进行处理分析，率的比较采用chi;2检验及Fisher确切概率法。 2.结果 据LA含量制定治疗方案，妊娠成功率明显提高（见表1），差异有统计学意义（P＜0.05）。 表1：LA含量组三组治疗方案活产率的比较 注：少量组①②③方案活产率的比较，P＞0.05；中量组①②方案及①③方案活产率比较均为P＜0.05，②③方案活产率比较，P＞0.05；大量组①②方案活产率比较，P＞0.05，①③及②③方案比较均为P＜0.05。 3.讨论 3.1 狼疮抗凝物的含量与复发性自然流产：复发性流产的病因复杂，除了胚胎染色体或流产夫妇染色体异常、解剖异常、内分泌异常、感染等四大病因外，免疫学异常亦逐渐被认为是导致复发性流产发生的重要原因。抗磷脂抗体与复发性流产关系最为密切，以抗心磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，ACA）和LA最为常见，Naravan等研究发现LA在正常人群中的阳性率为3.6%，在复发性流产妇女中的阳性率大约为10%-30%[1]。 3.2 据LA的含量应用个体化治疗方案治疗LA所致复发性自然流产：强的松虽然可以提高妊娠成功率，但具有剂量依赖性，随着强的松剂量的加大，并发症的发生率也逐渐提高。阿司匹林长期大量应用可有出血危险，低分子肝素及免疫球蛋白虽然疗效肯定，具有减少妊娠期并发症及孕期应用安全等优点，但治疗费较高，本研究为避免用药剂量过大而引起的副反应，据LA的含量制定了3种个体化治疗方案。目前RSA的治疗方案主要为抗凝+免疫抑制治疗，由于应用免疫抑制剂孕期并发症较多，近年来倾