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第八章 遗传密码与基因表现当Crick晚上在实验室解出DNA的语言是以三个盐基为一组时，便兴奋地跟他的研究助理说：「现在全世界只有你我两个人知道DNA是以三个字、三个字念出！」这反映出作科学的人当时快乐的那一刻。DNA上的讯息在于盐基的序列，而盐基的序列可以经由半保留型的模式来复制。复制会发生错误，而错误的修补有时也会造成另外的错误，但这种突变的发生是演化的原动力，因为不同的突变会造成不同的种类，然后再经过自然淘汰与竞争而产生演化，所以在演化上占有很重要的地位。基因突变造成蛋白质的变异 突变是演化的原动力，但问题是DNA上的讯息到底是如何传递、如何表现出来而成为表现型呢？那时有很多科学家钻研于解决这个问题，像Linus Pauling（是当时DNA结构失败的竞争者之一），当他早期做生化方面研究hemoglobin时，发现一种遗传性贫血症（Sickle-cell anemia）病人的血红蛋白发生问题，并且以电泳可以解出病人与正常人蛋白质的不同。后来Vernon Ingram发现病人的基因突变只造成其中的一个胺基酸发生改变（在全部的300个胺基酸之中），所以基因突变与蛋白质变化之间似乎存在着某种关系。Charles Yanofsky 主要在研究细菌的分子生物学，在胺基酸 tryptophan 的生化合成路径中，第一个酵素为 trpA (tryptophan synthetase)，他找出很多突变并且想要探讨是那一个胺基酸发生改变，因此他将trpA基因map出很多突变并且发现如果DNA在1的位置发生错误，则蛋白质也会大约在1的胺基酸位置发生改变；如果DNA在2的位置发生错误，蛋白质也会大约在2的胺基酸位置发生改变，以此类推。也就是DNA坏掉的位置，正好就是胺基酸的同样位置坏掉。又根据Watson和Crick的观念，DNA序列携带基因遗传的讯息，所以DNA和蛋白质之间应该有一样的直线排列的关系，这是首次将DNA和蛋白质的序列连在一起。 RNA是连接基因和蛋白质的物质 可知遗传讯息的传导流向为DNA到蛋白质，但是遗传讯息究竟如何传导，当时便成为非常热门的题目。在这期间有些科学家(包括Crick和他的朋友们)提出一个假说（Intermediate hypothesis），认为RNA应该也包括在这个遗传讯息的传导流向中。虽然细胞核中有很多双股的DNA，但在细胞质中除了有很多的蛋白质之外，还发现有很多单股的RNA存在。胚胎细胞在发育时，RNA的数量会增加；大肠杆菌如果长得越快，RNA的数量也会增加的越多；此外，若有病毒感染一个细胞时，在蛋白质合成之前会先合成RNA，而且有些病毒的基因遗传物质是RNA而非DNA，例如Tobacco Mosaic Virus (TMV)，如果将此病毒的RNA萃取出来注入寄主细胞中，也可以制造新的病毒，所以RNA被认定可以携带遗传讯息。 在DNA遗传序列转变成为蛋白质序列的过程中，必须加入RNA序列，也就是DNA必须先转变成RNA，RNA再转译成蛋白质。DNA转录成RNA就好像是中文的简体字转成繁体字，困难度较小。但RNA转译成蛋白质就像是中文要翻译成英文一样，复杂性和困难度较高。然而盐基序列如何转变成胺基酸序列呢？因为至少有20种不同的胺基酸，所以必须要有至少20种以上不同的盐基排列顺序。当时虽然已经知道核醣体（ribosomes）是制造蛋白质的所在，并且发现在核糖体中有很多RNA，也有很多的蛋白质，但实际的功能和作用还不清楚。t-RNA的发现 当时有科学家Stephenson, Stephenson, Hogland (1955) 发现有一些小分子的RNA。他们在实验中把含有放射性同位素的胺基酸放入细胞的萃取液之中，经过离心之后，核糖体会沈淀下来，但小分子的RNA不会沈淀，而且胺基酸会跑到这些小RNA上并与他们结合在一起。他们称这些小RNA为可溶的RNA（soluble RNA），也就是现在已知的 t-RNA。当时Watson等人认为这些小分子RNA可能就是由RNA转译成蛋白质的中间媒介。携带遗传讯息的是mRNA 有一派理论认为遗传信息位于核糖体上，他们认为不同的核糖体有不同的蛋白质，但科学家Brenner、Jacob和Meselson的实验证实了这个理论是错误的。他们将噬菌体T2/T4感染细菌之后，再以放射性同位素P32 标识噬菌体的RNA，在细菌体内就会合成新的噬菌体的RNA及蛋白质，结果发现新合成的RNA（含有P32）都发生在旧的核糖体上，而没有新的核糖体形成，所以核糖体不可能携带遗传讯息。然而携带遗传讯息的RNA究竟是何种RNA？他们认为一定有一种新合成的RNA可以携带新的遗传讯息，称之为讯息RNA(messenger RNA)。 现在已知讯息RNA（mRNA）会拷贝一份基因的讯息。在DNA的两