异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞BKCa通道钙离子敏感性及通道动力学的作用机制研究The effect of propofol on the calcium ion sensitivity and channel dynamics of BKCa channel in cerebral arterial smooth muscle cells of mice.pdfVIP

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2018-01-20 发布于山东
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异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞BKCa通道钙离子敏感性及通道动力学的作用机制研究The effect of propofol on the calcium ion sensitivity and channel dynamics of BKCa channel in cerebral arterial smooth muscle cells of mice.pdf

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异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞BKCa通道钙离子敏感性及通道动力学的作用机制研究The effect of propofol on the calcium ion sensitivity and channel dynamics of BKCa channel in cerebral arterial smooth muscle cells of mice

1 1．1 1．2 OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOEO 0 0 0 1．3 前言……………………………O 0000 00 0…7 1．4 OOOOOOOOOOOOOO……………………………9 材料与方法……………………O 1．5 OOQO……17 结果……···…………··…………………………·…············OO 1．6 讨{仑··………………·······················································…···31 O9OOO···········……·······00000000000 1．7 结论······…···…······…···O 0············39 1．8 oOOO 参考文献………………………………………………………g o……40 1．9 英汉缩略词对照表………………………………………………………49 2 致谢·················································································50 3 异丙酚降压作用机制的研究进展(综述)……………………………5l IIJ[IrllflfllIIfrl l I[rffPIPIflP[If Y1 异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞BKca通道钙离子敏感性及通道动力学的作用机制研究目的：异丙酚是临床最常用的静脉麻醉药之一，该药具有明显的心血管抑制作用，可引起剂量依赖性的血压下降。其降低血压的机制主要包括抑制肾素血管紧张素系统，阻断交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制血管运动中枢，抑制心肌收缩力，降低心输出量以及对外周血管的直接扩张作用等，其中血管的直接舒张作用占主要地位。 conductanceCa2+-sensitiveK+ 大电导钙激活钾通道(1arge 的外向电流。BKca通道的激活可使细胞膜超极化，抑制L型电压依赖性钙通道，抑制胞外钙离子内流，降低胞内钙离子浓度，导致平滑肌舒张。B比通道在血管平滑肌细胞的广泛分布加之大电导特性决定了其在调节血管舒缩活动中的重要作用。既往研究表明，BKca通道的激活可能参与了异丙酚导致的血管舒张；也有学者采用膜片钳技术直接证实异丙酚对BKca通道有激活作用，但是其具体激活机制，尤其是对BKca通道的门控动力学机制和作用靶点并不十分清楚。本研究旨在从分子水平探讨异丙酚对BKca通道钙敏感性、电压依赖性以及对通道动力学机制的影响。方法：取正常小鼠(15．209，雌雄不拘)腹腔注射戊巴比妥钠60 mg／kg麻醉后断头，取出大脑组织置于 saline solution，PSS)中，小心分冰预冷的生理盐溶液(physiological 离大脑底部动脉，经两步法酶消化得到单个平滑肌细胞，4℃保存备．：用。采用全细胞穿孔膜片钳技术记录BKca通道宏观电流、瞬时外向 tra