消酸酯的耐药性课件.pptVIP

硝酸酯的耐药性 硝酸酯 的 耐 药 性 已沿用一个多世纪的抗缺血药物 用于治疗下列疾病有很好的即时效果 稳定性劳力性心绞痛 混合性心绞痛 不稳定性心绞痛和 心肌梗塞后 由于硝酸酯耐药性的产生，其长期疗效受到限 制 传统概念 几种机理被用来解释硝酸酯的耐药现象 假性耐药机理 肾素－血管紧张素系统的激活 醛固酮水平升高 血管加压素水平升高 儿茶酚胺水平升高或释放速度加快 容量扩充征象 细胞内耐药机理 有机硝酸酯生物转化受损 细胞内巯基耗竭 血管局部超阴离子产生增加 血管局部内皮素产生增多 目标酶鸟苷酸环化酶脱敏 磷酸二酯酶活性增加(导致 cGMP 裂解增强） 减少硝酸酯类药物耐药产生的方法 每 天 有 一 个 低 或 无 硝 酸 酯 间 隔， 可 以 以 使 血 管 壁 恢 复 弹 性。 减 少 耐 受 性 产 生 Market Dept. Nitrates Seminar Market Dept. Nitrates Seminar 假性耐药 真性血管耐药 无硝酸酯期间/天 低硝酸酯期间/天 1. 小剂量开始 2. 与ACEI联合应用（巯基类更好） 3. 减少用药次数，避免持续作用制剂 提供8小时无硝酸酯或低硝酸酯 间期（Nitrate-free interval） 口服： 偏时性服用长效制剂 静脉： 避免24小时持续用(危重例外) 贴膜： 贴用16小时/天左右 口含、喷雾: 正常使用 3. 硝 酸 酯 的 耐 药 性 目 前 硝 酸 酯 类 药 物 仍 是 临 床 治 疗 冠 心 病、 心 衰 的 主 要 药 物 之 一。 但 硝 酸 酯 类 药 物 会 产 生 耐 药 。 耐 药 性 是 指： 药 物 初 始 效 应 的 迅 速 减 弱， 必 须 依靠 不 断 增 加 剂 量 才 能 予 以 克 服 的 这 种 现 象。 硝 酸 酯 类 药 物 的 耐 药 性 可 分 为 假 性 和 真 性 耐 药。 假 性 硝 酸 酯 类 药 物 耐 药 是 指 由 于 血 管 外 因 素 所 致 硝 酸 酯 类 药 物 扩 血 管 作 用 减 低 或 消 失。 其 血 管 外 因 素 主 要 是 神 经 内 分 泌 系 统 反 馈 调 节 和 循 环 血 容 量 扩 张。 真 性 硝 酸 酯 类 药 物 耐 药 是 指 血 管 自 身 对 硝 酸 酯 类 扩 血 管 效 应 减 低 或 消 失。 The decrease in blood pressure caused by organic nitrates causes baroreflex stimulation leading to a variety of neurohumoral adjustments. These include increases in catecholamine levels and release rates, increases in plasma vasopressin, plasma renin activity and aldosterone levels. These changes are not specific for organic nitrates but may be observed during therapy with other vasodilators. 其 血 管 外 因 素 主 要 是 神 经 内 分 泌 系 统 反 馈 调 节 和 循 环 血 容 量 扩 张。 There is experimental evidence supporting many of these hypotheses. In particular the loss of GTN biotransformation has been demonstrated in vitro in both intact organs and in cultured cells. The enzymes involved have been demonstrated to be membrane bound and not to be identical with gluthathion-S-transferases. Following in vitro incubation with GTN, NO production in endothelial and smooth muscle cells has been shown to be decreased as was re