有机化学(高鸿宾 第四版)第十七章 杂环化合物.pptVIP

第十七章 杂环化合物 * * 杂环化合物：成环的原子除碳原子外有其它原子，常见的杂原子是O,N,S。 头孢氨苄(先锋霉素IV) 血红素(heme) 杂环 非芳香性杂环 芳香性杂环 四氢呋喃 1,4–二氧六环 四氢吡咯 六氢吡啶 奎宁环 非芳香性杂环: 第一节 杂环化合物的分类和命名 一、分类 O N N N 单 杂 环 S N N N 五元杂环 六元杂环 芳杂环 重要的杂环 呋喃furan 噻吩 thiophene 吡咯 pyrrole 咪唑 吡啶 pyridine 嘧啶 N 喹啉 嘌呤 稠杂环 H 1、音译法，按英名的译音选用同音汉字，再加上“口”旁以示环状化合物。 二、命名 呋喃 噻吩 吡咯 吡啶 furan thiophene pyrrole pyridine O S N N 2、当环上有两个或两个以上的杂原子时，应使杂原子所在的位次数字最小；按O→S→N的次序编号。 α β γ 3、 有取代基时，将杂原子编为１号，或与杂原子相邻的碳原子编为α，依次为α，β，γ······ H O －CHO N － CH3 α -呋喃甲醛 糠醛 α ,α, -二硝基噻吩 3-甲基吡咯 β-甲基吡咯 4-甲基吡啶 γ-甲基吡啶 H 4、根据相应的碳环命名： 在相应的碳环名称前加上杂原子的名称。 第二节 五元杂环 C、N原子均为sp2杂化，成环原子共5个p轨道，均垂直于环平面，相互平行； 杂原子有2个p电子，碳原子各有1个电子，共6个?电子，又是闭合共轭体系，符合休克尔4n+2规则——有芳香性。 和苯一样发生亲电取代反应，但活性大于苯，且是邻位取代，如同苯胺或苯酚。 原因：5原子6电子的共轭体系，使环上碳的电子云密度增大，亲电反应容易。 sp2 –杂化 参与大π键生成 的p轨道中的电子 图17.1 吡咯的轨道结构 一、结构和芳香性 N －NO2 N CH3COONO2 －10℃ 1、硝化 2、 磺化 二、五元杂环化合物的化学性质 H H 呋喃、噻吩、吡咯也需要避免直接用硫酸进行磺化，常用温和的非质子磺化试剂，如用吡啶与三氧化硫加合化合物作为磺化剂进行反应： 3、卤化 在温和的条件下如用溶剂稀释及降低反应温度: 4、 Friedel–Crafts酰基化 催化剂： SnCl4, BF3等 三、五元杂环的重要衍生物——糠醛 又名??呋喃甲醛 无色液体，bp 162oC 糠醛是有机合成的重要原料，因为最初从米糠中制得，故俗名为糠醛。 具有一般醛的性质和无α-H醛的特殊性质。 第三节 六元杂环 含有吡啶环的药物分子： 一、 吡啶的结构和芳香性 N原子以sp2杂化（P上仅有1个电子参加π键） 吡啶的结构与苯相似，具有芳香性。 亲电取代反应活性小于苯——由于N原子的电负性强，有－I效应，使环上碳的电子云密度下降，且是间位取代（ ?位），如同硝基苯。 氮还有一对孤对电子，吡啶的碱性较吡咯强。 吡啶类似硝基苯，需在强烈条件下才能发生亲电取代反应。亲电试剂主要进入β位。 硝化 磺化 卤化 不发生F-C反应！ 二、吡啶的亲电取代反应 吡啶pKb=8.8， 苯胺pkb=9.4， 吡咯 pkb=13.4，脂肪胺和氨 pkb=3~5 氮上一对电子不参与形成大? 键，所以吡啶具有碱性。 三、 吡啶的碱性 碱性：吡啶﹥苯胺﹥吡咯 但脂肪胺，NH3 的碱性都比上述的碱性大。 按碱性由强到弱的顺序排列下列各组化合物 (1) 苯胺、乙胺、二乙胺、二苯胺 (2) 氨、甲胺、苯胺、二甲胺、乙酰苯胺 (3) 苯胺、氨、环己胺 (4) 芳香杂环都有芳香性；芳香性小于苯； 五元杂环的亲电取代反应活性大于苯，邻位取代；如同苯胺或苯酚， 六元杂环的亲电取代反应活性小于苯，间位取代；如同硝基苯。 亲电取代反应活性顺序： 五元杂环 ﹥ 苯 ﹥ 六元杂环 就像： 苯胺，苯酚﹥苯 ﹥ 硝基苯 定位效应也和前后两种基团一样。