吴老师_0_ppt版-新版GMP实施关键技术.ppt

* * 新版GMP实施的关键技术：质量保证系统 吴 军 从“欣弗” 事件给我们的启示？ 药品生产的目标是什么？ 药品风险意识 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 药品生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验 什么是 GMP？ 药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。 药品 质量 四性： 安全、有效、均一、稳定 “治病” 还是 “致病” 质量的设计 — 实现过程 — 质量判定 — 临床使用 药品的 质量缺陷： 第一类是设计质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。 现代药品生产 的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。 GMP认证过程 中遇到的问题？ 工程 设备、设施需求不明确 盲目设计 遗留问题 文件/资料 缺乏 遗失 系统性差 质量的进 步 质量控制：检查/检验 质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全面的质量管理 质量管理与GMP的发展历史 质量的进步 质量控制：检查与检验 质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全面 GMP ICH Q8 药物开发 ICH Q9 质量风险管理 ICH Q10 制药质量体系 目前我们在 哪里？ 建立区域性的GMPs 1970s－ 制订ISO9000标准 1980s－ FDA21实践计划 2002s－ ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA质量体系指南 2006s ICHQ10药品管理体系 2008? 国外制药企业都在做什么？ 国外制药工业运行控制重点： 发展强有力的制造过程 改进制造过程 控制废物和缩短交货时间 控制产品的成本 库存管理 为什么? 几乎不要考虑成本 大部分过程的更改都需法规部门的批准 21世纪的制药行业生存环境 缺少新产品/更新换代的产品 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本资源 关注效率高，有效的组织 过程精细化 在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防 GMP的局限性 历史性的发明和改进受到限制 缺乏灵活性的法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的方法 行业利润无法提供变更的动力 GMPs没有提供“完全现代的”质量体系 始于1970年代–仅增加了一些内容 没有将ISO 质量管理思想植入需要完善 GMP执行成熟程度的三个层次 第一层次：符合性 文件体系 基本执行 第二层次：有效性 质量风险的控制 质量体系的持续改进 第三层次：质量战略的树立 设计质量 质量文化（零缺陷）的建立 美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按美国药典无菌测试方法 真实的不合格率 测试20支样品 不合格的可能性 测试40支样品 不合格的可能性 1％ 18.2% 33.1% 5％ 64.2% 87.2% 15％ 96.1% 99.8% 30％ 99.9% 100.0% *