抗菌药物合理应用及现状分析-2013.6PPT.pptVIP

* * AUC24 24小时药-时曲线下面积 * * * 首次接触效应：初次接触细菌时有强大的抗菌活性，再次或连续接触时，并不明显增加或再次出现这种显著的效应，需间隔相当长的时间以后才会再起作用。 PAE 抗生素后效应 * * 新药上市逐年减少，细菌耐药逐年增加，如果不能正确使用抗菌药，有效遏制细菌耐药性的产生，人类将进入无药可用的时代。 正确的使用抗菌药，首先要了解抗菌药，下面介绍下抗菌药的分类及特点 耐酸可口服，不耐酶可合并使用酶抑制剂增加抗菌谱 * 因可至明显出血，活性与三代的头孢噻肟相似，所以临床少用。 喹诺酮类存在交叉耐药性，故喹诺酮类药物不能交替使用。 新型半合成衍生物 对阳性菌作用有限，如肺炎链球菌、化脓性链球菌对其高度耐药，但若与青霉素或万古霉素联用则有效。 多数葡萄球菌体外对其敏感，但易出现耐药，不应用于葡萄球菌感染。 六.氨基糖苷类 药物：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 抗菌谱： G— 〉G＋ 特别是需氧G—杆菌 链霉素、卡那霉素：结核杆菌 庆大霉素、妥布、阿米卡星：绿脓杆菌 抗菌特点： 1.静止期杀菌剂，与青霉素类配伍疗效提高。 2. 口服难吸收 ：用于肠道感染、术前肠管消毒 尿中原形排泄：可用于泌尿道感染 (碱化尿液作用增强） 3.耳毒性、肾毒性明显，疗程不超过1—2周 七.多肽类 去甲万古霉素 与万古霉素 对各种革兰阳性菌特别是耐甲氧西林金葡菌（MRSA）与表葡菌（MRSE）及 肠球菌属具强大抗菌活性， 本品有确切的耳、肾毒性 .肾功能不全者、老年人、新生儿不轻易选用。必须选用时应严格调整剂量 !口服可治疗艰难梭菌所致的对甲硝唑治疗无效的伪膜性肠炎. 八.硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑的共同特点为： 对多种厌氧菌包括脆弱类杆菌、幽门螺杆菌具良好的抗菌作用， 本组药物对所有的需氧菌无效。 口服吸收好，直肠栓剂给药在血中也可达有效浓度。组织分布好，在各种体液包括脑脊液、唾液、精液中均达有效浓度。 抗菌药给药方法 决定剂量依赖性疗 效的关键参数 ? 8-10 与临床疗效有关的PK/PD参数 决定时间依赖性疗 效的关键参数 ? 40% X τ 药代动力学与药效动力学(PK/PD) 根据PK/PD ，抗生素可分为： 浓度依赖型（如喹诺酮类） 时间依赖型（如头孢类） 喹诺酮类临床疗效主要取决于: Cmax/MIC：8-10 AUC24/MIC(AUIC)：100-125(喹诺酮类对革兰氏阴性肠杆菌与绿脓杆菌*) ，30(左氧氟沙星对肺炎链球菌*) 头孢类临床疗效主要取决于: TMIC：药物浓度超过MIC的时间(? 40% X τ) 时间 浓度 Cmax MIC Cmax/MIC TMIC *Ambrose PG,Grasela DM et al. Antimicrob Agents Chemoth.2001;45:2793-2796 抗菌药的药效动力学分类 药效动力学分类 （主要药效学参数） 代表性类别 代表性品种 浓度依赖性 （Cmax/MIC，AUC24/MIC） 氨基糖苷类 喹诺酮类 硝基咪唑类 奈替米星 环丙沙星 甲硝唑 抗菌药的药效动力学分类 药效动力学分类 （主要药效学参数） 代表性类别 代表性品种 时间依赖性 （TMIC） （短PAE) β-内酰胺类 大环内酯类 林可酰胺类 磺胺/甲氧苄啶 恶唑烷酮 青霉素、头孢菌素等 红霉素 克林霉素 SMZ/TMP 利奈唑酮 时间依赖性 （AUC24/MIC） (长PAE） 酮内酯类类 链阳菌素类 糖肽类 四环素类 大环内酯类 泰利霉素 奎奴普丁/达福普丁 万古霉素 多西环素 阿奇霉素 氨基糖苷类的给药方案 量效规律 氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于Cmax/MIC8～12，疗效高，防止耐药突变株的产生。其机理为：①首次接触效应；②PAE 氨基糖苷一日多次给药（如8～12小时给药一次）是在首次接触效应之后恰好在“ 适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适应性耐药2h开始6～16小时耐药性最高，24小时药效部分恢复。 氨基糖苷类的给药方案 PK PD ADR Cmax/ MIC 一次给药消除加快 dC/dt=－kC 饱和性积累，多次给药体内积累多 PD是浓度依赖性 ADR是时间依赖性 一天一次给药耳、肾毒性≤多次给药 氨基糖苷类的给药方案 根据药效学取决于PD和PK相结合的浓度指标，保证使Cmax/MIC8～12，所以应选择1次/d给药方案，以使峰浓度尽可能提高，从而增加疗效和减少适应性耐药； 氨基糖苷的耳毒性、肾毒性分别与肾组织和内耳积累量成正比，而积累量与给药次数成正相关，所以减少给药次数可