药理课件药理第三章.ppt

内容提要 药物的基本作用 效应与作用 效应的类型 直接与间接作用 选择性 治疗作用和不良反应 药物的量效关系 量反应 质反应 受体与药物相互作用 受体理论 激动药 拮抗药 受体类型及调节 药物的效应和作用 作用action = how the drug works 效应effect = consequence of drug action on body 药物效应 原有功能增强 选 择 性 特异性相关 青霉素G主要对革兰氏阳性菌（G+）有效 与剂量有关： 苯巴比妥：小剂量→镇静 中剂量→催眠 高剂量→呼吸抑制 药物治疗效果 疗效（therapeutic effect)可以影响机体生理生化机能或病变的自然过程，起到防病治病的目的 对因治疗（etiological treatment)药物 能消除原发致病因子的药物。 对症治疗(symptomatic treatment)药物 仅能改善症状的药物。 不良反应 (adverse reaction) 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称药物不良反应。 多数是药物固有的效应，可以预知，但不一定能避免 少数严重的较难恢复—药源性疾病 庆大霉素引起的神经性耳聋 不良反应的类型 副作用（side reaction) 在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用，与选择性低有关。 毒性反应 (toxic reaction) 在过量或长期用药时引起的实质脏器损伤及机能障碍的作用 剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应 包括急性毒性，慢性毒性，特殊毒性（三致）。 不良反应的类型 后遗效应（residual effect） 指停药后血药浓度已经降至阈浓度以下时残存的药理效应。 停药反应（withdrawal reaction） 指突然停药后原有疾病加剧。 继发反应 直接由药物的治疗效应引发的不良反应（二重感染） 不良反应的类型 变态反应 (allergy) 药物引起的病态免疫反应。 与药物的药理作用及用量无关，过敏反应症状相似； 常见于过敏体质者； 其严重程度与剂量无关。 不良反应的类型 特异质反应 (idiosyncratic reaction) 少数具有特异质病人发生的对某些药物特殊敏感的反应。 为药理遗传异常所致。 不是免疫反应。 为一类先天性遗传异常所致的反应。 量效关系 药物的效应与剂量在一定范围内成相关性，就是剂量效应关系，简称量效关系，也叫做剂量依赖性。 以效应为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标所作的曲线，称量效曲线 效能与效价 质反应的量效曲线 构效关系 药理作用的特异性取决于化学结构的专一性，这种关系称为构效关系（SAR） 拟似药/拮抗药：化学结构相似，可与同一受体或酶结合，产生相似或相反的药效； 化学结构完全相同的光学异构体作用不同，大多药物是左旋体有药理活性。 奎尼丁（左旋体）：心律失常； 奎宁（右旋体）：疟疾 1 改变细胞周围环境的理化性质 抗酸药中和胃酸，治疗溃疡病 ； 甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿 2 补充机体所缺乏的各种物质 铁盐补血，胰岛素治疗糖尿病等 3 影响生理递质或激素 影响递质的合成，摄取，释放，灭活 4 作用于一定的靶点 受体、离子通道、酶、载体 5 基因治疗 反义寡核苷酸；基因转染和基因的替代 受体的发现 1909年Ehrlich提出了受体这一概念，提出了受体的特点： 1.具有识别特异性药物的能力 2.药物与受体的复合物可以引起相应的药理学效应。 受体（Receptor）的实质 受体属于细胞的一种物质成分，存在于细胞膜或者细胞浆当中。 介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 受体的特性 灵敏性 特异性 饱和性 可逆性 多样性 配体 体内能与受体特异性结合的物质。 也称第一信使 受体对相应的配体具有极高的识别能力 受体均有相应的内源性配体 如神经递质、激素、自体活性物质等。 药物与受体的相互作用 药物与受体的结合力（亲和力） 亲和力的本质是化学力: 共价键 离子键 偶极键 范德华力 当药物与受体结合后，该复合物可以重新解离 ，是一种可逆的关系。 解离常数（KD） KD是引起50%最大效应时药物的剂量（摩尔浓度）， 通常用1/KD或者pD2（-logKD）表示亲和力 受体产生的效应 当药物与受体结合后，有些可以产生相应的药理学效应