试论水蛭的药理作用.docVIP

精品论文 参考文献 试论水蛭的药理作用 江磊 (河南省南阳市张仲景医院 河南南阳 473000) 【中图分类号】R285 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2013)11-0407-02 【摘要】 近年来，医药学工作者对水蛭的化学成份、药理作用及临床应用做了大量的研究，水蛭富含水蛭素、肝素等多种成份，发现其具有抗凝、抗栓、抗肿瘤、纤溶作用，对血流流变学的影响等作用。 【关键词】 水蛭 药理作用 水蛭，俗称蚂蟥，为环节动物水蛭科蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的全体，在内陆淡水域内生长繁殖，是我国传统的特种药用水生动物[1]，其干制品炮制后入药用，具有治疗中风、高血压、清瘀、闭经、跌打损伤等功效。史载于《神农本草经》，历代本草均有记述。具有破血、逐瘀、通经的功能，历来用于治疗症瘕痞块、血瘀闭经、跌打损伤[2]。近代研究表明，水蛭的化学成分主含蛋白质，新鲜水蛭唾腺中含有一种抗凝血物质名水蛭素，为一种抗凝血物质，此外含有肝素、抗血栓素及组织胺样物质。国内近年来的实验研究表明：水蛭能扩张脑血管，降低脑血管的阻力，增加脑血流量；能扩张毛细血管，解除小动脉痉挛，改善微循环；有抗凝、纤溶作用，能降低红细胞压积、全血比粘度和红细胞电泳时间，抑制血小板聚集；能降低血脂，减轻动脉内膜斑块形成和抗血栓作用；改善局部血液循环，减少炎症不渗出，促进其吸收的抗炎作用。现在介绍水蛭的药理作用如下。 1 抗凝作用 水蛭中的水蛭素是作用最强的凝血酶特异性抑制剂，它不仅能阻止纤维蛋白原的凝固，也可阻止凝血酶催化的进一步血瘀反应。另据报道水蛭水提物对血小板聚集性有显著的抑制作用。 无论是内源性或外源性凝血系统，其最后共用途径是凝血酶被激活，激活的凝血酶使凝血因子I转变为纤维蛋白单体，从而使血液凝固和血栓形成得以完成。水蛭素或重组水蛭素可抑制凝血酶的促凝作用，使凝血过程减慢，其作用不需抗凝血酶Ⅲ和其它辅因子协助。水蛭素除了与血浆中游离的凝血酶结合外，也能中和与纤维蛋白结合的凝血酶。水蛭素的作用机制是抑制凝血酶上凝血因子I的结合位点，使凝血因子I不能和凝血酶结合，从而直接抑制了凝血过程[3]。 2 抗栓作用 水蛭素可抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激，也可抑制凝血酶同血小板的结合及血小板受凝血酶刺激的释放，并可使两者解离。诱导血管内血栓形成虽有多种因素，但凝血酶诱发的血液凝固是血栓形成的主要触发机理。水蛭素对各种血栓病都有效，尤其对静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)。血管壁损伤引起的颈劲脉血栓和冠状动脉的血栓形成，可以被水蛭素完全抑制，减轻由凝血酶或内毒素在凝血系统诱导的改变，减少纤维蛋白沉积。 3 抗肿瘤 用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠，电镜观察肿瘤组织凋亡的形态学改变，流式细胞仪观察凋亡率和细胞周期动力学变化，MTT法检测NK细胞活性。结果：水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间。 4 纤溶作用 水蛭水煎液的醇溶部分可直接阻断凝血反应的最后步骤—纤维蛋白原(Fbg)与凝血酶的相互作用；非醇溶部分可直接水解纤维蛋白(Fb)，并且对Fbg和Fb的水解有相对的选择性。这表现在：一方面，它们对Fbg和Fb的水解作用明显强于对牛血清白蛋白(BSA)的作用；另一方面，它们对Fbg和Fb的alpha;链的水解作用强于对beta;链和gamma;链的作用。 5 对血液流变学的影响 水蛭水提、醇提、水煎醇沉液对正常大鼠的全血粘度、RBC聚集指数、还原性粘度有明显降低(plt;0.05)，对血瘀模型大鼠RBC压积，全血及血浆粘度均有较明显的降低作用(plt;0.01)。 6 降血脂作用 水蛭可抑制高胆固醇膳食家免血脂的上升；延缓高血脂症与内皮损伤共同导致的动脉粥样硬化斑块的形成，减轻粥样斑块引起的动脉炎管腔狭窄。大量的研究表明，服药后，体内血中6-酮-PGF12明显增高，而TXA2明显下降，有显著的降血脂作用，并使主动脉粥样硬化斑块明显减退，斑块内可见胶原纤维增生，胆固醇结晶减少，为水蛭防治动脉粥样硬化和多种心脑血管疾病提供了一定的理论依据。 7 抗炎作用 有关实验结果表明，水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用。从给药剂量之间的关系看，中剂量(2g/kg)作用最好，小剂量和高剂量次之，说明量效关系存在一定的范围。从给药途径看，本实验所用提取液