第03章酶-2012.ppt

鸟苷酸转氨甲酰酶缺陷症 该酶为尿素循环相关的重要酶. 缺陷会引起严重的尿素中毒症状. 重症患儿常在出生后数日内发生呕吐, 拒食, 嗜睡, 昏迷等症状, 甚至死亡. 苯丙氨酸羟化酶缺陷-苯丙酮尿症 遗传性疾病。发病率随种族而异，约为 l／6000～l／25000，我国发病率约为1／16500 由于酶缺陷，患儿无法将苯丙氨酸转化为酪氨酸。 酶与疾病的诊断 通过血液检查酶的活性来进行疾病的诊断 肝脏疾病的诊断 急性肝炎患者在黄疸前期，血清中转氨酶（ALT，AST）活性就已明显增高 γ-谷氨酰基转移酶（GGTP），碱性磷酸酶（ALP）指标都可以用于诊断多种肝病 GGTP和ALP同工酶测定有辅助诊断肝癌作用 心血管疾病的酶学检测 肌酸磷酸激酶（CK或CPK）：参考范围0－190IU/L 天冬氨酸氨基转移酶（AST）：参考范围0－40IU/L 乳酸脱氢酶（LDH）：参考范围114－240IU/L 肿瘤的酶学诊断 端粒酶与肿瘤诊断 酸性磷酸酶：由前列腺分泌，前列腺癌时可见血清酸性磷酸酶增高。 乳酸脱氢酶（LDH）：肝癌及恶性淋巴瘤有不同程度的增高。 5一核苷酸磷酸二酯酶同工酶和γ一谷酰胺转移酶Ⅱ（GGT-Ⅱ）：原发或转移性肝癌时可增高。 酶与疾病的治疗 通过引入或者抑制酶的活性来有针对性的对不同疾病进行治疗 酶类药物在心脑血管疾病治疗中的应用 酶类药物包括尿激酶、蝮蛇抗栓酶、蚓激酶、降纤酶等 酶抑制剂在疾病治疗中的作用 磷酸二酯酶4抑制剂在肺疾病中的治疗 血管紧张素转化酶抑制剂在慢性冠状动脉疾病中的治疗 磷酸二酯酶抑制剂在过敏性疾病治疗 二、酶在医学上的其他应用 （一）酶作为试剂用于临床检验和科学研究 1．酶法分析 即酶偶联测定法(enzyme coupled assays)，是利用酶作为分析试剂，对一些酶的活性、底物浓度、激活剂、抑制剂等进行定量分析的一种方法。 酶联吸附免疫法 (ELISA) 原理是将特异性抗体结合到固相载体上形成固相抗体，然后和待检血清中的相应抗原结合形成免疫复合物，洗涤后再加酶标记抗体，与免疫复合物中抗原结合形成酶标抗体-抗原-固相抗体复合物，加底物显色，判断抗原含量。 2．酶标记测定法 酶可以代替同位素与某些物质相结合，从而使该物质被酶所标记。通过测定酶的活性来判断被标记物质或与其定量结合的物质的存在和含量。 3．工具酶 除上述酶偶联测定法外，人们利用酶具有高度特异性的特点，将酶做为工具，在分子水平上对某些生物大分子进行定向的分割与连接。 （二）酶作为药物用于临床治疗 （三）酶的分子工程 1．固定化酶 (immobilized enzyme) 将水溶性酶经物理或化学方法处理后，成为不溶于水但仍具有酶活性的一种酶的衍生物。 固定化酶在催化反应中以固相状态作用于底物，并保持酶的活性。 2．抗体酶 3．模拟酶 具有催化功能的抗体分子称为抗体酶(abzyme) 。 模拟酶是根据酶的作用原理，利用有机化学合成方法，人工合成的具有底物结合部位和催化部位的非蛋白质有机化合物。 本节要点 了解酶与医学的联系 * * * 酶活性的调节（快速调节） 酶含量的调节（缓慢调节） 调节方式 调节对象 关键酶 一 、酶活性的调节 （一）酶原与酶原的激活 酶原 (zymogen) 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前体物质称为酶原。 酶原的激活 在一定条件下，酶原向有活性酶转化的过程。 酶原激活的机理 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活过程 酶原激活的生理意义 避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。 有的酶原可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶，发挥其催化作用。 Another sample: 凝血因子以酶原形式存在 （二）变构酶 变构效应剂 (allosteric effector) 变构激活剂 变构抑制剂 变构调节 (allosteric regulation) 变构酶 (allosteric enzyme) 变构部位 (allosteric site) 一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的活性，此种调节方式称变构调节。 变构酶常为多个亚基构成的寡聚体: （1）催化亚基——含催化部位(活性中心) （2）调节亚基——含调节部位