米格列奈钙的合成新工艺研究开发-化工进展.PDFVIP

化 工 进 展 2016 年第 35 卷第 8 期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS ·2537 · 研究开发 米格列奈钙的合成新工艺 1 1 2 林富荣 ，秦亮 ，蒋明 1 2 （常州大学江苏省先进催化与绿色制造协同创新中心，江苏 常州 213164 ； 江苏佳华新材料科技有限公司， 江苏 常州 213168 ） 摘要：(S)-2-苄基丁二酸脱水生成酸酐后与顺式全氢异吲哚反应生成米格列奈酸及其异构体副产物酸。将副产物酸分 离出并异构化为米格列奈酸；米格列奈酸经成盐得产品米格列奈钙。考察了工艺条件对反应的影响，结果表明：以 10mL 甲苯为溶剂，5mL 乙酸酐为脱水剂，0.03mol (S)-2-苄基丁二酸在110℃下脱水反应1h，酸酐收率可达90.49%； 酸酐与顺式全氢异吲哚反应产物收率可达97.60%；用乙酸乙酯对产物米格列奈酸及其异构体副产物酸进行分离后， 二者HPLC 含量均高于98%；以甲苯为溶剂，回流反应3h，异构体副产物酸异构化为米格列奈酸，转化率达到57.65%； 产品米格列奈钙总收率可达67.49%，HPLC 含量高达99.25%。中间体和产物结构用1H NMR 进行表征确认。 关键词：药物；米格列奈钙；合成；异构体；分离 中图分类号：TQ 463+ .4 文献标志码：A 文章编号：1000 –6613 （2016 ）08 –2537 –05 DOI ：10.16085/j.issn.1000-6613.2016.08.37 A novel process for synthesizing mitiglinide calcium 1 1 2 LIN Furong ，QIN Liang ，JIANG Ming 1 （Jiangsu Advanced Catalysis and Green Manufacturing Collaborative Innovation Center ，Changzhou University ， 2 Changzhou 213164，Jiangsu ，China ； Jiangsu Jiahua Advanced Materials Technology Co. ，Ltd，Changzhou 213168， Jiangsu ，China ） Abstract ：Mitiglinide acid and its isomer by-product acid were prepared by the reaction of cis-hexahydroisoindoline with acid anhydride which was prepared firstly from (S)-2-benzylsuccinic acid via dehydration. Isomer by-product ac