抗乙肝病毒治疗的现状与未来PPT.pptVIP

Entecavir（环氧羟碳脱氧鸟苷） 核苷类似物 对HBV DNA聚合酶的抑制，在人体中比在动物实验中强度小，不高于拉米呋啶。 对YMDD变异株的作用不及野生株 副作用大 尚待研究 FTC治疗慢性乙型肝炎 FTC（Coviracil、Emtricitabine）是一种新的核苷类似物、在拉米呋啶的5’位有一个氟原子 有抗HIV和HBV作用 有和其他核苷类似物的协同作用 抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 王灵台 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症，坏死性病变 改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量） 慢性乙肝的治疗目标 治疗慢性乙肝的误区 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 抗乙肝病毒治疗现状的点评 基础/临床均有进展，但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。 联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。 抑制HBV复制作用迅速 适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例 口服给药，耐受性好 医疗成本相对较低 可改善病人生活质量 不受母婴传播及种族影响 疗程较长（1－2年） 部分病例产生病毒变异 不适当停药可导致病情反复或恶化 优点 不足 拉米呋啶 多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等） 安全、不良反应少 医疗成本相对较低 治疗方法多变性 疗效的不确定性（重复性） 推广应用局限性 中医中药 优点 不足 品种 ? ? ? （效价、抗体、副反应） 剂量 300万u～900万u 疗程 6～24m 疗效 35～50％（SR） 副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神－神经系统等 停药率5％ 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 （HBVM、ALT/AST） 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变异 IFN抗体 混合感染等 初治失效病例的处理（成功率25％?） A 延长疗程 加大剂量 b 更改IFN品种 c 联合治疗（IFN+AraA/IFN+T?1） d 中西结合 干扰素治疗病毒性肝炎的问题 拉米呋啶或干扰素的选择 2000年 疗效标准 Lamivudine INF 血清转换 全部病人治疗1年后 活动性病人治疗4年后 ALT 组织学改善 纤维化改善 发展成肝硬化 22％ 73％ 40－72％ 38－52％ 47％ 2％ 20％（6月） 17％ 36％ 22％ 10％ 不良反应 Placebo n＝200 Lamivudin n＝116 INF n＝70 疲乏不适 头疼 病毒性呼吸道感染 恶心呕吐 肌肉疼痛 发热 关节痛 抑郁症 脱发 白细胞减少 28％ 21％ 19％ 17% 9％ 9％ 5％ 5％ 3％ 1％ 26％ 22％ 19％ 16％ 8％ 7％ 6％ 4％ 3％ 1％ 70▲ 47 37 34 40 43 ▲ 23 13 ▲ 23 ▲ 26 ▲ 中国第一个具有自主知识产权的一类新药 保肝降酶（ALT/AST）（53.5%/48.7%） ，反跳较少 有一定抗HBV作用（HBeAg转阴率20.8-29%DNA转阴率39-47.5%） 无不良反应 肝功能失代偿者慎用 百赛诺 Bicyclol、双环醇 苦参制剂 （苦参素、苦参碱、氧化苦参碱） 有效成分含量高达98％ 保肝降酶作用，改善肝功能 可能有抑制病毒的作用 有抗肝纤维化作用 用药初期可出现转氨酶反跳 病人的依从性（疗程、给药方法）？ 急性肝炎：湿热蕴蒸、寒湿困脾、肝郁气滞 慢性肝炎：正虚邪留、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、肝血瘀阻 瘀阻型肝炎：瘀热痰阻、寒湿瘀滞 重型肝炎：热毒瘀肝、痰闭心窍、瘀血内阻、脾肾阳虚、阴虚血热、邪陷正脱 病毒性肝炎的中医辩证分型（草案） ─2002年4月，南宁 中西医结合治疗肝炎的临床探索 1、（1）慢活肝－茵陈蒿汤+胸腺肽 （2）丙肝（轻、中度）－茵陈四苓汤+IL.2 （3）慢肝（轻度）－柴胡疏肝散+转移因子+胸腺肽 2、（1）急肝或慢肝－强肝汤+?－2bIFN或Poly?：C （2）丙肝（中、轻度）－六味地黄丸+ ?－2bIFN 3、（1）慢乙肝（轻、中度）－小柴胡汤+ ?－2bIFN （2）慢性丙肝（轻、中度）－逍遥散加减+ ?－2bIFN