活性氧（ROS）介导的乙醛氧化损伤心肌致细胞凋亡的初步研究PPT.ppt

活性氧（ROS）介导的乙醛氧化损伤心肌致细胞凋亡的初步研究 上海中山医院 心血管病研究所 研究背景 酒精性心肌病迅速蔓延 在西方世界，酒精是继发性非缺血性扩张型心肌病主要原因 1) 据统计，成年人2/3不同程度饮酒 2) 酒精性心肌病,1/3以上与酒精有关 在中国，随着生活水平不断提高，酒精性代谢相关疾病增多 乙醇？乙醛？损伤心肌 乙醇，乙醛诱导心肌细胞比较实验 1）养化应激水平 2）细胞凋亡水平 转基因过表达ADH或ALDH比较实验 1）过表达ADH加剧心肌收缩功能障碍 2）过表达ALDH减少心肌细胞凋亡 乙醇 乙醛 乙酸 ADH ALDH 乙醛通过何种途径损伤心肌？ 心肌肥大、凋亡致功能改变 遗传因素 病毒感染 DNA突变 免疫改变 T细胞杀伤 心肌炎 ROS ROS随乙醛诱导浓度增加的变化 umol/L ROS随乙醛诱导时间增加的变化 h 乙醛诱导心肌细胞Bcl-2蛋白表达 0 2 6 12 18 24 48 h 不同条件诱导下ROS的变化 乙醛诱导细胞培液上清SOD活性 h 乙醛诱导心肌细胞实验结论 ROS介导的氧化损伤是乙醛诱导心肌细胞凋亡的主要原因 乙醛较H2O2诱导产生的ROS增量水平低，提示乙醛对心肌作用为慢性氧化损伤 乙醛介导的氧化损伤可能经线粒体途径发挥作用 降低细胞内氧化应激水平可有效改善心肌缺氧缺血状态， 减少心肌细胞凋亡 心肌凋亡 ROS 心力衰竭 功能障碍 扩张型心肌病 ？ ALDH2 蛋白质组学研究意义 筛选出差异蛋白 研究与疾病的相关性 SD鼠心力衰竭模型中ALDH2明显下调 染色体定位：12q24.2 蛋白定位：线粒体内膜 醛脱氢酶 2 aldehyde dehydrogenase(ALDH2) 线粒体功能 ROS产生主要场所 引起氧化损伤 ATP能量来源 抗氧化酶系 凋亡和抗凋亡蛋白 Bcl家族 线粒体功能 ALDH2的mRNA 转录水平表达 Normal Transplant GAPDH ALDH2 * *