胶质瘤分子学生物标记物.pptVIP

NCCN Guidelines 2013 含有星形细胞瘤成分 年龄﹥40岁 KPS﹤70分 肿瘤的最大径﹥ 6厘米 肿瘤跨越中线生长 术前即有神经功能障碍 1p 19q 无联合缺失 IDH1/2 无基因突变 灌注成像增加 项目 评分 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ≥3分为高风险，术后应当放疗、化疗 低级别胶质瘤术后危险度评分 NCCN 化疗原则 积极治疗的结果 RTOG 9802的试验结果在JCO发表，总体数据显示，低级别胶质瘤术后放疗+化疗（PCV）可改善PFS，而非OS。 但分析生存2年以上患者资料显示，低级别胶质瘤术后放疗+化疗（PCV）的3年以上PFS，5年以上总生存期明显优于术后单纯放疗。 所以，低级别胶质瘤患者术后化疗有潜在受益！ 1p19q 1p/19q 的杂合型缺失是少突胶质细胞瘤的标志性遗传特点。 1p/19q 的杂合型缺失存在于近80%的WHO Ⅱ期少突胶质细胞瘤中和近60% 的WHOⅢ期未分化少突胶质细胞瘤中 1998 年Cairncross等发现1p/19q 的缺失预示着未分化胶质细胞瘤患者的化疗预后较好且生存时间较长。 3 个前瞻性的随机Ⅲ期临床试验在内的研究，表明1p/19q 的杂合型缺失可以作为WHO Ⅲ级胶质瘤患者强有力的预后指标，且对于放疗、化疗和联合放化疗患者也同样具有指导意义。 Cairncross J G, J Natl Cancer Inst, 1998 Cairncross G, Clin Oncol, 2006 IDH 1 异柠檬酸脱氢酶-1是三羧酸循环关键酶之一，其编码基因的变异在2008 年报道。 IDH1 基因突变存在于绝大多数的低级别弥漫性和未分化星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合型少突胶质细胞瘤中 Parsons 等报道IDH1 突变与恶性胶质瘤患者的生存期延长相关。后期的大样本病例分析表明，IDH1 基因突变是弥漫性胶质瘤患者良好的独立预后因子但对患者化疗的反应缺乏预测意义。 为胶质瘤分子靶向治疗提供新的靶点。 IDH突变与生存期 Ki-67 Ki-67是从分子生物学评估脑胶质瘤细胞增殖活性的理想标记物，可以反映肿瘤的恶性程度和患者预后。 高级别胶质瘤Ki-67表达程度高于低级别胶质瘤。 Ki-67表达的患者更易出现假性进展。 Enestrom S. Neurochirurqle, 1998 Pouleau HB, Int. J. Oncol. 2012 BRAF基因 BRAF基因是一种癌基因，在多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的BRAF突变。 BRAF基因突变是毛细胞型星形细胞瘤的分子标记物，出现率60%-80%。 BRAF基因 基因表型 诊断 BRAF(+) IDH (-) 毛细胞型星形细胞瘤 （WHO I级） BRAF(-) IDH (+) 低级别弥漫性星形细胞瘤 （WHO II级） BRAF(-) IDH (-) 儿童低级别星形细胞瘤 （WHO II级） NCCN神经肿瘤工作组分子病理检测指引 分子标记物 推荐级别 适用范围 1p 19q IA(最高) 少突胶质细胞瘤 MGMT II B 胶质母细胞瘤 IDH 1/2 II B 弥漫性胶质瘤 BRAF II B 毛细胞型星形细胞瘤 CIMP II B 弥漫性胶质瘤 少突胶质细胞特异性核转录因子（Olig2）：无特异性，主要表达于少突胶质细胞核，采用免疫组织化学技术与其他抗体联合使用，有助于鉴别少突胶质细胞瘤及星形细胞来源的胶质瘤； 上皮膜抗原（EMA）：广泛分布于正常上皮细胞膜及上皮或间皮来源的肿瘤，如室管膜肿瘤； p53蛋白：在星形细胞起源的胶质瘤或继发性胶质母细胞瘤中，TP53基因突变率达65%以上（II级证据 ）； 表皮生长因子受体vIII（EGFRvIII）：由于EGFRvIII仅表达于肿瘤组织，故采用特异性EGFRvIII单抗检测高级别胶质瘤，作为靶向治疗的突破口，已应用于临床（III级证据）。 其他胶质瘤的分子生物学标记 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：表达于向星形胶质细胞分化特征的胶质瘤以及60%～70%的少突胶质细胞瘤 神经元特异核蛋白（NeuN）：与趋于成熟的神经元细胞核的抗原结合，可与多种CNS神经细胞反应。采用免疫组织化学技术，抗原性主要定位于神经细胞的细胞核，特异性强，有助于判断肿瘤中的神经元成份，主要用于胶质神经元肿瘤及神经细胞瘤的诊断及鉴别诊断。 KIAA1549-BRAF融合基因：毛细胞型星形细胞瘤的该基因