手性固定相分离技术在药物研发中的应用 PPT.pptVIP

手性拆分分离技术在药物研发中的应用 河北大学药学院 目 录 手性药物分离的重要性 1 测定与获得单一对映体的方法 2 手性分离原理 3 在药物研发中解决的问题 4 镜平面 对映体 A 对映体 B 手性分子 手性药物分离的重要性 1 Chirality Its Consequence Building blocks of life ----amino acids, sugars, enzyme.(origin of life) Mirror Image Mirror Image Drugs, agrochemicals, food additives, fragrances, archeology, ecophysiology, etc. Consequence: Chiral molecules in biological materials Most enzymes are chiral reagents because their binding site is chiral… Many drug molecules are synthesized as racemates… Either both molecules have comparable activity or one is inactive. 生命的手性之分 作为生命的基本结构单元，氨基酸也有手性之分。惊人的发现---组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸 某些右旋分子是人体生命的克星!　人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。 ? ? ? ?? ? 测定与获得单一对映体的方法 不对称合成法 外消旋体拆分法 手性源合成法 色谱拆分法 化学拆分法 酶或生物法 高效毛细管电泳 气相色谱(GC) 薄层色谱法 超临界流体色谱(SFC) 高效液相色谱法 测定与获得单一对映体的方法 2 高效液相色谱 高效液相色谱具有四个特点: (1)分离效能高 (2)选择性高 (3)检测灵敏度高 (4)分析速度快 高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛,目前常用的方法有 手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。 Introduction of chromatography The most widely used analytical separations technique Utilizes a liquid mobile phase to separate components of mixture Uses high pressure to push solvent through the column The developer of chromatography Russian scientist：M. S. Tswett (1906) Chromatography basically involves the separation of mixtures due to differences in the distribution coefficient (equilibrium distribution) of sample components between two different phases. One of these phases is a mobile phase and the other is a stationary phase. High performance liquid chromatography Higher resolution and speed of analysis HPLC columns can be reused without repacking or regeneration Greater reproducibility due to close control of the parameters affecting the efficiency of separation Easy automation of instrument operation and data analysis Adaptability to large-scale, preparative procedures HPLC的仪器配置及流程 溶剂 色