残留溶剂的控制.ppt

化学原料药中残留溶剂的控制;;;;; 残留溶剂的质控要点： Main points of residual solvent control; 顶空分析的优越性Benefits of headspace analysis;; 其它测定方法： Other methods;制定2005版中国药典残留溶剂检查法的方案 Scheme of writing residual solvent control method in Chinese Pharmacopoeia of 2005 version ;方案一的优缺点;为什么各论项下的具体方法起草困难？; 国外A厂 国外B厂 国外C厂;;2. 各论中的方法应满足不同工艺条件下生产的产品的检测要求;克拉维酸钾/二氧化硅中残留甲醇的测定;;;方案二的优缺点;方案二的优缺点;方案二的实施基础;残留溶剂测定知识库;;非极性色谱柱系统程序升温法测定有机溶剂标准物质混合物色谱柱：SPB-1柱（30m×0.32mm×1.0?m）;极性色谱柱系统程序升温法测定有机溶剂标准物质混合物色谱柱：HP-FFAP柱（25m×0.32mm×0.52?m） ;;为什么建立极性相反的两个色谱系统？;程序升温色谱系统的有效性－1;程序升温色谱系统的有效性－2;程序升温测定系统的重现性; 建立了排除测定干扰的若干规则;1. 共出峰干扰;;吡柔比星中正己烷共出峰的排除;吡柔比星中正己烷共出峰的排除 ;用顶空气相色谱法测定药品残留溶剂时，如果药品对热不稳定，则可能会在顶空加热过程中发生热降解，如果降解产物恰好与待测的有机溶剂共出锋，或恰好就是某种有机溶剂，则会导致把降解产物当作残留溶剂检测，得出错误结果。 ; 排除热降解的干扰;;1,甲醇 4,异丙醇;利福平; 含甲氧基的药品热降解产生甲醇;;顶空气相色谱法（HS-GC）的原理 基质效应－－顶空分析时，因对照品溶液和供试品溶液的组成不同，使得待测挥发性组分在气液两相间的分配系数不同引起的定量误差。;;内标法与标准加入法测定结果的比较;规则5: 定量方式的选择 ;;cx为样品中待测组分X的浓度， Ax为组分X的色谱峰面积， 为加入的组分X对照品的浓度 Ais为加入对照品后组分X的峰面积;;4. 药品溶解性及溶剂介质的影响;药品溶解性对残留溶剂测定的影响 ;;溶解介质的影响;头孢呋辛酯在不同溶剂介质中对正己烷残留量测定的影响 ;;; ;规则8: 色谱分离条件的优化 ; ;有机溶剂在SPB-1柱的保留值与温度的关系曲线;有机溶剂在HP-FFAP柱的保留值与温度的关系曲线;方案二应用示例 头孢氨苄中残留溶剂的测定 ; 测定方法的选择;（1）首先用非极性等温色谱系统对上述样 品进行测定。色谱柱为SPB-1，测定结果 见下表： ? ;; FFAP色谱系统测定甲醇结果 ;;;2005版中国药典对化学药品中残留溶剂的实际控制方案;盐酸头孢他美酯残留溶剂的控制 ;盐酸头孢他美酯中残留溶剂的控制;盐酸头孢他美酯残留溶剂的测定方法;;;;确定药物中未知残留溶剂的方法;头孢唑林钠中未知残留溶剂的鉴定;头孢唑林钠HP-FFAP柱程序升温实验结果 ;头孢唑林钠SPB-1柱程序升温实验结果 ;;头孢呋辛钠 中残留苯的鉴定;峰号;SPB-1柱程序升温实验结果;;;头孢呋辛钠中残留溶剂标准加入实验色谱图 ;样品溶液与对照品溶液中苯色谱峰的质谱图比较 ;对头孢泊肟酯中残留石油醚的确定;; GC-IR实验 ;; (a) 样品中8号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图; (a) 样品中11号溶剂峰的IR光谱图 (b) 谱库中与之最相近的化合物的IR光谱图;2.1 初步推测 很可能为??种小分子直链或支链饱和烃的混合物。 推测样品中可能残留有石油醚。 2.2 使用石油醚标准样品进行外标法验证 ;;残留溶剂测定方法总结;;;谢谢大家！