轻度认知功能障碍患者脑脊液血红素加氧酶-1含量变化的临床研究.docVIP

精品论文 参考文献 轻度认知功能障碍患者脑脊液血红素加氧酶-1含量变化的临床研究 刘肖 杨霞 陶静华 王冉冉 刘渊 涂秋云 　　（中南大学湘雅三医院干部医疗中心 湖南长沙 410013） 　　目前痴呆的患病率逐年增加，已成为严重的社会公共健康问题。而当前对于痴呆没有很好的治疗方法。故迫切要求在疾病的早期即能确诊，从而进行早期预防和治疗，以期减缓或逆转痴呆的脑功能损害MCI作为痴呆的前期状态，逐渐受到关注，对MCI进行深入研究，有望发现和筛选出痴呆高危人群，从而预防或推迟痴呆的发生。氧化损伤是MCI发病过程中的一个关键因素[1]，而HO-1作为氧化-抗氧化平衡中重要的抗氧化酶，在抗氧化应激、拮抗氧自由基、抗细胞凋亡等方面发挥着重要作用，但其对认知功能障碍的作用尚不明确，因此我们通过比较检测健康者、MCI患者脑脊液HO-1的含量变化，探讨脑脊液HO-1含量与认知功能改变的相关性，为MCI早期诊断提供依据。 　　1、资料： 　　1.1对象：收集45例MCI患者（均符合Petersen诊断标准），健康对照组85例，均为在非神经科疾病手术施行腰麻患者中无MCI及痴呆表现的老年人。两组患者年龄（t=-1.203，p=0.232）、性别构成比（x2=0.620，p=0.431）、吸烟史（x2=0.897 p=0.344）、饮酒史（x2=0.000 p=1.000）差异无统计学意义。 　　1.2研究方法：收集性别、年龄、吸烟、饮酒史等一般资料，采用简明精神状态检查量表(MMSE)及本研究小组自主修订及翻译的长沙版蒙特利尔评估量表(MoCA)[2]进行认知功能评估。每个研究对象均采取脑脊液5 ml，收集上清，保存于-800C冰箱中待测。ELISA方法测定标本中HO-1浓度。 　　1.3统计学方法 　　所有资料采用SPSS18.0软件进行分析，计量采用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验，双变量相关分析采用Pearson相关分析。 　　1.4结果 　　1.4.1 脑脊液HO-1测定结果 　　MCI组26例为（631.38plusmn;32.17）ng/L,健康组66例为（480.75 plusmn;17.98）ng/L，差异有统计学意义（t=4.09，P=0.000）。 　　1.4.2 HO-1含量与MMSE和长沙版MoCA量表评分的相关性分析 　　脑脊液HO-1含量与MMSE评分、长沙版MoCA量表评分的相关系数分别为-0.469、-0.499（P=0.000、0.000）。 　　2、讨论 　　氧化应激可通过氧化DNA、RNA 和蛋白质导致基因突变、转录错误、转录效率降低、翻译错误,以及影响蛋白质正常功能的发挥[3]，最终引起神经元变性，影响记忆和认知功能。 　　研究表明HO-1及其代谢产物在中枢神经系统中起着重要的生理和病理作用[4]；能降低MCI及痴呆的发病危险[5]。本研究结果显示，MCI组脑脊液HO-1含量明显高于对照组，存在显著差异，说明MCI患者出现了氧化-抗氧化失衡，脑组织表达HO-1增加，因此本研究结果说明脑脊液HO-1含量改变与认知功能改变相关，脑脊液HO-1升高提示MCI的可能，因此脑脊液HO-1的含量检测可作为MCI的一个生物学标志，为其早期诊断提供新依据。 　　此外本实验得出，MMSE及MoCA评分与HO-1含量变化均呈负相关，即随着MMSE或MoCA得分的减少，HO-1含量增加，进一步说明脑脊液HO-1的含量变化与认知功能改变相关。另外MMSE得分越少，说明认知水平越低。因此脑脊液HO-1含量可能与认知水平相关，HO-1含量越多，其认知水平可能越低。 　　寻找MCI生物标记物不仅可提高对MCI诊断的敏感性和特异性，有利于MCI的早期及明确诊断，还可监测MCI的病理进程，并能预测疾病转归及评估治疗药物疗效，为研制MCI治疗药物提供有效依据。本研究通过对比MCI和正常人群中脑脊液HO-1含量变化，得出HO-1的提高提示MCI可能，但两者之间的因果关系尚不清楚，有待进一步论证。 　　参考文献 　　[1]Schipper, H.M., et al., Glial heme oxygenase-1 expression in Alzheimer disease and mild cognitive impairment. Neurobiol Aging, 2006. 27(2): p. 252-61. 　　[2]靳慧等,北京版MoCA在长沙地区缺血性脑血管病人群中的应用及长沙版MoCA的形成.中国神经精神疾病杂志,2011.37(6): 第349-353页. 　　[3]郑君德等,氧化应激与老年性痴呆发病的相关性研究.中国神经免疫学和神经病学杂志, 2008.15(4): 第301-304页. 　　[4]