辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征研究.docVIP

精品论文 参考文献 辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征研究 韦仕元 　　（广西河池凤山县人民医院 广西河池 547699） 　　【摘要】目的：分析辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征。方法：对稳定血液透析患者实行一次性服用辛伐他汀约20mg，患者用药后采集血液，运用仿真测试检测辛伐他汀的血药浓度。运用非线性混合效应模型方法分析，得出群体药代动力学参数，然后和文献中正常群体的辛伐他汀药代动力学参数进行对比。结果：利用模型筛选出来的协变量：年龄、性别、吸烟、糖尿病、滤器、BMI以及每周透析时间、透析龄等各种变量都没有相关性。结论：在本次研究中，得到的药代动力学模型可以让血液透析患者实施辛伐他汀药物调整。 　　【关键词】辛伐他汀 药物代谢动力学特征 血液透析患者 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）13-0112-01 　　辛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可以有效控制内源性胆固醇的合成，改善脑血管病、冠心病患者动脉粥样斑块情况，进而减少心血管不良事件的发生概率[1]。针对血液透析患者，采用辛伐他汀可能会清除下降、药物蓄积进而导致严重的不良反应等[2]。本文主要研究辛伐他汀在终末期肾病患者中运用药物代谢动力学特征，以期为患者科学合理、安全用药提供理论依据。 　　1 资料和方法 　　1.1一般资料 　　选取我院2011年5月-2013年5月收治的19例稳定血液透析患者为本次研究对象，其中有1例患者先后两次参加。男9例，女10例，平均年龄为（59.89plusmn;12.03)岁，透析龄为（4.62plusmn;3.35)年，每周透析3次，血流速中位数是275mL?cm-1，其中患有糖尿病肾病2例，慢性间质性肾炎3例，慢性肾小球肾炎1例，高血压肾损伤1例，周围血管病3例，高血压2例，缺血性脑血管病2例，冠心病5例。在采血时有1人血液滤过，其它均为常规透析。透析器有三种：滤器1,150G；滤器2,1.6H；滤器3，主要以1.4mm2为主。 　　1.2方法 　　选取患者的年龄、性别、滤器、透析龄、BMI、糖尿病、吸烟以及每周透析时间等作为协变量，运用逐步回归方法建立群体药物动力学模型。然后模型仿真运用贝叶斯反馈方法计算出个体的药代动力学参数，根据此参数，进行仿真测试检测患者一天内的血药浓度，计算出AUC0－24、tmax以及t1/2、Cma，将计算出来的仿真结果和文献中的数值进行比较分析，分析血液透析患者贺正常人之间的药代动力学差异。 　　1.3统计学分析 　　运用Analyst 1.4.1专业统计学软件进行分析，建立群体药物动力学模型给药以后，用非线性混合效应模型计算分析辛伐他汀的药代动力学参数。 　　2 结果 　　通过本次研究可知：利用模型筛选出来的协变量：年龄、性别、吸烟、糖尿病、滤器、BMI以及每周透析时间、透析龄等各种变量都没有相关性。受到本次研究样本数量的限制，只是初步考察了协变量，为了得到更加精确的对药代动力学参数有明显影响的协变量，需要进一步扩大样本数量进行考究验证。 　　一般情况下，模型拟合结果中参数的95%置信区间含有0时，确定参数不可信。在本次研究中全部参数的95%置信区间都大于0，结果具有一定的可信度。同时一般认为药物动力学参数相对标准误＞30%为不可信；但是在本次研究中很多参数的相对标准误数值都＜30%，这充分说明参数相对可信。如下表1所示。 　　表1 辛伐他汀最终模型的群体药代动力学参数 　　3 讨论 　　随着医学技术的发展以及相应的医疗条件的改善，很多慢性肾衰竭尿毒症患者采用血液净化治疗，大大延长了其生存期限，并为其生命带来了希望。但是由于存在各种并发症，特别是感染、营养不良以及心脑血管并发症等，导致这些患者的生存质量和正常健康人相比较低，并且死亡率较高[3]。而如何有效减低并发症、改善预后，一直是医学界广大医生密切关注的焦点问题。其中超敏C反映反应蛋白主要从人体刚脏部位产生，一般情况下是以微量形成存在正常人的血清中，作为一种炎症反应蛋白，是非特异性炎症反应的标志物，同时也是慢性炎症状态下产生细胞因子的标志。同样脂蛋白也是引起动脉粥样硬化的危险因素，除了竞争性抑制纤溶酶原引起血管病变之外，可能会因为低密度脂蛋白胆固醇被氧化进一步发生了粥样硬化作用或者血栓作用。其次，目前在我国，冠心病心律失常在临床中属于最为常见的疾病之一，且病因非常复杂，很多学者认为，患者血脂异常是导致冠心病的主要危险因素。现阶段，治疗心律失常的主要方法是改善冠状动脉供血与血流动力学，常用的有利尿剂和beta;-受体阻滞剂等药物。作为羟