保护基及其在有机合成中的应用PPT.pptVIP

第3章 保护基及其在有机合成中的应用;3.1 羟基的保护 1.醚类保护基; 2.酯类保护基; 3.二醇和邻苯二酚的保护 3.2 羰基的保护 1.O,O-缩醛、缩酮; 2.S,S-缩醛、缩酮; 3.烯醇、烯胺及其衍生物 3.3 氨基的保护 1.N-酰基化保护; 2.氨基甲酸酯类保护基; 3.4 羧基的保护 1.甲酯及取代甲酯; 2.乙酯及取代乙酯； 3.5 多种功能基的同步保护 ;3.1 羟基的保护 3.1.1 醚类保护基 3.1.1.1 烷基醚类 此类保护基主要有甲醚、苄醚、三苯甲基醚、叔丁基醚、甲氧基甲醚(MOM)、甲硫基甲醚(MTM)、苄氧基甲醚(BOM)、四氢吡喃醚(THP)等。 1.甲基醚(Me醚) 例 1 通过控制保护试剂CH2N2用量可分别获得一甲醚 或二甲醚保护。 ;1.甲基醚(Me醚) 例 2 底物含两个活性不同的羟基，其C1-OH因与羰基形成内氢键，活性差，但欲将其转化为甲醚保护。若直接进行甲醚化，反应发生在不希望的活性较高的C2-OH上，而较难发生在活性较差的C1-OH上，故通过C2-OH的选择性乙酰化后再进行C1-OH的甲醚保护，然后除去乙酰基方可实现C1-OH选择性保护。;1.甲基醚(Me醚) 例 3 底物含三个甲醚保护基，其中a位甲醚较难形成，但形成后去除却较易，故采用较弱的酸性条件(20% HCl)可选择性去除a位的甲醚；若选用较强的酸性条件(HI)则可同时去除三个甲醚保护基。;2.苄基醚(Bn醚) 例 1 采用BnBr/NaH和低温反应可选择性实现伯醇的苄基化，仲醇不受影响。;2.苄基醚(Bn醚) 例 2 首先用苄基醚保护羟基，之后可实施碳碳双键上一系列反应，最后采用Pd-C催化氢解去保护基，恢复羟基，产物中甲醚不裂解。;2.苄基醚(Bn醚) 例 3 原料槲皮素是广泛存在的天然黄酮醇之一，在3,3’,4’,5,7-位含有五个不同活性的羟基。要合成的目标产物是5-O-甲基槲皮素。该方法成功的关键是巧妙利用了5个羟基的选择性苄基化保护策略。鉴于5-羟基与4-羰基形成分子内氢键，反应性最低，故现将3,3’,4’,5,7-位四个羟基以苄基醚保护，再用过量MeI和K2CO3进行5-羟基的甲醚化，最后Pd-C催化氢解去除四个苄基得到目标产物。; 例 3（反应式） ;3.甲氧基甲醚(MOM醚) 甲氧基甲醚是“烷氧基烷基醚”保护基中的常用品种之一。在强碱NaH或iPr2NEt等存在下，氯甲基甲醚与醇反应可得到MOM醚。值得注意的是操作中的安全问题。 例 1 底物含三个保护基：甲氧甲基醚、苄基醚和O,O -缩酮。采用盐酸甲醇溶液的温和条件，即可选择性去除甲氧甲基醚而不影响另外两个保护基。 ;3.甲氧基甲醚(MOM醚) 例 2 欲去除此复杂分子中的保护基MOM醚，曾用多种方法都没成功，后来发现，采用浓盐酸-异丙醇可有效去除MOM键。;3.甲氧基甲醚(MOM醚) 例 3 Nogalomycin的合成中采用三甲基硅基溴为去保护试剂以更温和的条件去除MOM键，不影响分子中其他官能团或保护基，如内酯、碳酸酯、叔丁基酯二苯基硅醚等。;4.烯丙基醚(Allyl醚) 在碳水化合物的合成中Allyl醚是很常见的。它易于生成，制备方法类似于苄基醚，常用试剂为烯丙基溴。 Allyl醚对中等强度的酸性条件稳定，但不能与溴、催化氢化试剂等亲电试剂共存。去除保护基的方法是利用烯烃的异构重排反应在进行水解，常用tBuOK-DMSO,也用(Ph3P)3RhCl和Pd(Ph3P)4。 在tBuOK-DMSO或(Ph3P)3RhCl作用下Allyl醚异构化的容易次序如下： tBuOK-DMSO：CH3CH=C(CH3)—CH2=CHCH2— CH2=C(CH3)CH2— (Ph3P)3RhCl：CH2=CHCH2— CH2=C(CH3)CH2—CH3CH=C(CH3)—;5.四氢吡喃醚(THP醚) THP醚是有机合成中非常有用的保护基，由二氢吡喃醚与醇在酸催化下制备。三氟化硼醚化物，对甲苯磺酸及吡啶-对甲苯磺酸盐都是可供选用的有效催化剂。THP醚在中性或碱性条件下是稳定的，对多数非质子酸试剂也有一定稳定性，在酸性水溶液中易于去保护。; 5.四氢吡喃醚(THP醚)