肺炎链球菌的耐药基因及其分子生物学检测.pdf

医学信息2010 年08 月第23 卷第8 期 Medical Information. Aug. 2010. Vol. 23. No.8 临床医学 验性证据，相反，PXP 的非时间依赖性以及PPG 与PBD 分子对接模 型的结果都不支持共价修饰假说。PPG 的2-羟基被确定为重要官能 团。这为本文中提出的非共价结合作为新的作用机理假说提供了依 据。共价修饰来源于药物分子的反应性，迈克尔受体在体内很可能 与其他还原性物质（如谷胱甘肽）反应，进而减低药效。几种现有抑 制剂之间的作用模式差异和药物-靶点作用结构模型的缺乏也限制 了合理药物设计。如果非共价结合机理能够成立，这无疑将来的针 Dithymoquinone （5） Pyrogallin （6） 对hPlk1-PBD 的药物设计是十分有利的。 参考文献： 图2 Dithymoquinone 与Pyrogallin 的结构式 [1] Banerjee S, Kaseb AO, Wang Z, Kong D, Mohammad M, Padhye S, Sarkar 未有报道发现其抗癌活性。因此对位的含氧基团很可能是TQ 类似 FH, Mohammad RM. Cancer Res. 2009,69, 5575-83. 物活性的分子基础。 [2] Salomi J, Nair C, Jayawardhanan K, Varghese D, Panikkar R., Cancer Lett, 对比hPlk1-PBD 的抑制剂的结构可以发现，对位含氧基团在四 1992,63:41-46. 个化合物中全都存在：TQ 的苯醌母核，PXN 的亚胺醌酯，PPG 的2- [3] Salomi J, Nair C, Panikkar R. Nutr and Cancer,1991 16, 67-72. [4] Reindl W., Yuan J., Kr?mer A., Strebhardt K.Berg T. Chem Biol,2008,15, 酚羟基与对位的羰甲基，PXP 咪唑母核上的羰基与对位的羰甲基。 459-66. 这种类似