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第三章 非房室模型的统计矩方
法
药代中心 杨劲
非房室模型
非房室模型以概率论和数理统计学的统计
矩(Statistical Moment)方法为理论基础,
主要包括数学期望、方差等概念,反映了
随机变量的数字特征。
房室模型的缺陷
房室模型划分具有相对性
– 当实验数据比较准确和充分时,药物在体内分
布的较小的速度差异区分开来,从而可以将体
内分成更多的房室
– 当实验数据比较少或者误差较大时,药物在体
内的速度差异就无法区分,只能将机体分成较
少的房室或就单一的中央室。
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100
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1000
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0
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房室模型的适用前提
线性动力学特征。药物的吸收、消除、分
布等都要符合一级动力学特征。
– 快速均匀搅拌模型(iv给药0h浓度)
– 一房室少见,二房室常见,三房室类似于内源
性物质
曲线拟合的影响因素
1、实验设计
2、样品浓度测定的准确性
3.收敛精度的选取
4.初值选择和拟合取值范围问题
5.权重系数的影响
1、实验设计
原则上以较少的采样,尽可能获取血药浓度经时
曲线的变化形态信息,如峰时间、峰浓度、拐点、
变化趋势等。
在曲线变化大的地方,应多采样,在曲线变化小
的范围内,则少采样。
但是,由于个体差异以及其他因素的存在,可能
药时曲线的拐点等位置不一样,所以只能尽量做
到符合以上原则。
另外经验证明,对于m个参数的模型,采样点个
数n至少为2m+1 ,例如二房室口服有5个待定参
数,测11个点以上比较可靠。
2、样品浓度测定的准确性
对于生物样品检测,高、中浓度的检测相
6
0.
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3
3
对误差必须在 ±15%以内,低浓度必须在
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20%以内。
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