非房室模型的统计矩方法.pdfVIP

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第三章 非房室模型的统计矩方 法 药代中心 杨劲 非房室模型 非房室模型以概率论和数理统计学的统计 矩(Statistical Moment)方法为理论基础, 主要包括数学期望、方差等概念,反映了 随机变量的数字特征。 房室模型的缺陷 房室模型划分具有相对性 – 当实验数据比较准确和充分时,药物在体内分 布的较小的速度差异区分开来,从而可以将体 内分成更多的房室 – 当实验数据比较少或者误差较大时,药物在体 内的速度差异就无法区分,只能将机体分成较 少的房室或就单一的中央室。 1000 100 10 0 20 40 60 1000 800 600 400 200 0 0 20 40 60 房室模型的适用前提 线性动力学特征。药物的吸收、消除、分 布等都要符合一级动力学特征。 – 快速均匀搅拌模型(iv给药0h浓度) – 一房室少见,二房室常见,三房室类似于内源 性物质 曲线拟合的影响因素 1、实验设计 2、样品浓度测定的准确性 3.收敛精度的选取 4.初值选择和拟合取值范围问题 5.权重系数的影响 1、实验设计 原则上以较少的采样,尽可能获取血药浓度经时 曲线的变化形态信息,如峰时间、峰浓度、拐点、 变化趋势等。 在曲线变化大的地方,应多采样,在曲线变化小 的范围内,则少采样。 但是,由于个体差异以及其他因素的存在,可能 药时曲线的拐点等位置不一样,所以只能尽量做 到符合以上原则。 另外经验证明,对于m个参数的模型,采样点个 数n至少为2m+1 ,例如二房室口服有5个待定参 数,测11个点以上比较可靠。 2、样品浓度测定的准确性 对于生物样品检测,高、中浓度的检测相 6 0. 5 3 3 对误差必须在 ±15%以内,低浓度必须在 y 5 a 0. D 20%以内。 y b 4 t 0. n e 6 . v 0 e 3 y 0. t i 5 l i 3 5 . b 3 0 a 2 y b 0. a o D r 4 P. y 0 1 b 0. X t n e 3 0. v 0 e 0. 4 y 1 t i 2

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