医学遗传学—张杰授课PPT.pptx

人类遗传病与出生缺陷云南省第一人民医院遗传诊断中心张杰提 纲出生缺陷出生缺陷的范畴与原因出生缺陷诊断及预防遗传性疾病遗传性疾病分类遗传性疾病的诊断和预防一 出生缺陷（birth defect） 也称为先天畸形，是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。 是由于先天性、遗传性和不良环境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常的总称。出生缺陷的范畴包括形态上的畸形(如脊柱裂)细胞的异常(如先天性白血病)染色体异常(如21-三体综合征)分子的异常(如苯丙酮尿症)精神、行为等方面的异常出生缺陷的分类 根据特点分为:变形缺陷，裂解缺陷，发育不良，畸形缺陷。 根据严重程度分为:重大和轻微的缺陷;重大缺陷指需进行较复杂的内科、外科及矫形处理的出生缺陷.出生缺陷的原因 遗传因素：多基因遗传病，表现从轻到重的连续过程，病情越重说明有越多的基因缺陷；有累加效应； 常有性别差异如足内翻多见于男性，腭裂多见于女性。出生缺陷的原因 环境因素和遗传及共同作用： 宫内：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等； 宫外：职业因素、物理化学因素、环境类雌激素、次生环境（城市建筑、工业污染等）等； 致畸率于暴露的时间有关 出生缺陷的原因致畸率与暴露的时间有关：出生缺陷的原因致畸率与暴露的时间有关：出生缺陷的原因 致畸率与暴露剂量、毒性及个体敏感性有关 广岛原子弹事件使存活孕妇中28%流产、25%畸形，25%出生一岁内死亡; 反应停使大量的海豹儿出生;常见的出生缺陷一、神经管缺损脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 无脑畸形（ancncephalus）各种类型脊柱裂示意图 隐性脊柱裂（spina bifida occulta） 位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊神经通常是正常的，没有神经症状。隐性脊柱裂脊膜突出（meningocele) 缺损涉及一两个脊椎，脊膜就从这个孔突出，在表面能看到一个用皮肤包着的囊。 无脑畸胎(anencephalus) 神经管的头部没有合拢，出生时脑是一块露在外面的变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个颈部开放的脊髓。头部具有特别的外观：眼向前突出没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。 由于这种胎儿缺少吞咽的控制机构，所以妊娠最后两个月的特点就是羊水过多。 二、先天性心脏病 胎儿时期心脏血管发育异常而致的畸形疾病，是少年儿童最常见的心脏病。 近年来，心血管外科进展迅速，绝大多数先天性心脏大血管畸形均能得到矫治，成功率逐步提高。先心病的病因多基因遗传所致的先心病（此类患者以心血管畸形为唯一的临床异常）染色体畸变所致先心病单基因遗传的先心病 先心病常见类型房间隔缺损（atrial septal defect）室间隔缺损（ventricular septal defect）法洛氏四联症（tetralogy of Fallot）房间隔缺损（ASD） 原始心房间隔出现异常，左右心房之间仍残留未闭的房间孔。 室间隔缺损（VSD） 室间隔在胚胎期发育不全，形成异常交通，在心室水平产生左向右的血流分流，它通常是单独存在，但也可是某种复杂心脏畸形的组成部分。 法洛氏四联症 大血管圆锥动脉干转位的发育畸形，主要缺陷包括肺动脉狭窄、室间隔缺损，升主动脉骑跨及右心室肥厚。出生缺陷诊断与预防 出生缺陷的“三级预防”策略: 一级预防是指防止缺陷儿的发生，包括婚前检查、遗传咨询、孕前保健。 有计划、有准备、科学指导下选择最佳的年龄、身心状态、优良的环境妊娠。出生缺陷的一级预防 婚前检查:识别严重的遗传性疾病，根据遗传规律，推算下一代发病的风险，提出可以结婚，但限制生育、禁止生育的咨询指导。 指定的传染病，在传染期内应暂缓结婚； 有关的精神病在发病期内，暂缓结婚；攻击性精神病禁止结婚；出生缺陷的一级预防 遗传咨询:由医学遗传的专业人员或医师，对咨询者提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并提出婚育医学提议。 适应于：未进行婚前检查或下列情况的夫妻。出生缺陷的一级预防遗传病或先天畸形的家族史或生育史;子女有不明原因智力低下； 不明原因的流产、死胎、死产或新生儿死亡；孕期接触不良因素或患有某些慢性病; 常规检查或常见遗传病筛查发现异常; 多年不育、高龄或其他情况。出生缺陷的一级预防 孕前咨询: 检查、评估能否近期妊娠 提供孕前的指导 提供妊娠相关的知识出生缺陷的二级预防 二级预防是指减少缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生。 包括产前筛查、产前诊断。出生缺陷的二级预防产前筛查：通过简便、经济、微创的方法，从孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估