第04章 定量分析样品前处理与分析方法验证-复习大纲.ppt

本章主要学习目的： 1、掌握滴定度的定义和计算； 2、掌握氧瓶燃烧法； 3、熟悉UV、HPLC及GC的定义和特点； 4、了解有机破坏的分析方法； 5、熟悉测定方法的效能指标。 第四章 药物定量分析与分析方法验证 药物含量分析的方法：P143 一、容量分析方法 二、光谱分析方法 三、色谱分析方法 第一节 定量分析方法的分类和特点 1、滴定度:系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量（用mg表示）。 2、滴定度（T）的计算 3、标示量 指该剂型单位剂量的制剂中规定的主要成分含量。通常在该剂型的标签上表示出来，规格mg/片。 第一节 定量分析方法的分类和特点 一、容量分析法P144 （一）紫外分光光度法P147 基于物质分子对紫外光区（ 波长为200～400nm）和可见光区（波长为400～800nm）的单色光辐射的吸收特征建立的分析测定的方法。 测定原理利用朗伯-比尔定律（Lambert-Beer)。 尽量控制吸收度A（0.3—0.7）。 二、光谱分析法（ spectrum analysis） （二）荧光分析法P151 根据物质受紫外光或可见光照射激发后发射出比激发光波长长的光，即荧光。 （一）高效液相色谱分析（High Performence Liquid Chro-matography， HPLC） 定义：采用高压输液泵将规定的流动性泵入装有填充剂（固定相）的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。 适用对象：对于稳定性差、相对分子质量大(400以上)、沸点高的物质分析。 三、色谱分析法 （2）色谱柱（正相色谱和反相色谱） ★★★正相分配色谱用极性物质作固定相，非极性溶剂(如苯、正己烷等)作流动相（宜于分离极性化合物）； ★★★反相分配色谱用非极性物质作固定相，极性溶剂(如水、甲醇、己腈等)作流动相（宜于分离非极性或弱极性化合物）。 （一）高效液相色谱分析HPLC 二、气相色谱分析（Gas Chromatography,GC ） 定义：采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。 适用对象：气相色谱法适用于分析相对分子质量较小、沸点较低、热稳定性好的物质，这些物质约占有机化合物总数的25%～30%。 2、气相色谱检测器 常用的质量型检测器有：氢火焰电离检测器(FID)、火焰光度检测器(FPD); 常用的浓度型检测器有：热导池检测器(TCD)、电子捕获检测器(ECD). 二、气相色谱分析（Gas Chromatography,GC ） 含金属或卤素有机药物定量分析前的处理方法有两大类： 1.不经有机破坏的分析方法 经水解后测定法；经还原后测定法； 2.经有机破坏的分析方法 湿法破坏；干法破坏。 第二节 定量分析样品的前处理方法 （一） 经水解后测定法 一、不经有机破坏的分析方法 本法主要适用于含金属有机药物或结合不牢固的含卤素等药物的分析。 1、酸水解后测定法 硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬脂酸和硫酸镁，剩余的酸以氢氧化钠滴定。 Mg(C17H35COO)2 +H2SO4 MgSO4 + 2 C17HCOOH H2SO4 + NaOH Na2SO4 + H2O 第二节 定量分析样品的前处理方法 二、经有机破坏的分析方法 适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物。 （一）湿法破坏 本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为辅助分解剂。 第二节 定量分析样品的前处理方法 （二） 干法破坏 适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。 这里分为： a.高温灼烧法 b. 氧瓶燃烧法 二、经有机破坏的分析方法 2、氧瓶燃烧法P162 将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适当分析方法进行鉴别、检查或含量测定。 原理： 二、经有机破坏的分析方法 （二） 干法破坏 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。 本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析。 2、氧瓶燃烧法 P162 二、经有机破坏的分析方法 （二） 干法破坏 （ 1）仪器装置 2、氧瓶燃烧法P162 （ 2）吸收液的选择 （3）样品制备 B. 吸收液的选择 样品 吸收液 产物吸收前状态 含F 含Cl 含Br