第19章 离子通道概论及钙通道阻滞药.ppt

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药;内容提要;教学基本要求;第一节  离子通道概论;离子通道的模型;G蛋白偶联受体能够激活心肌质膜的K+离子通道打开;Na+; 离子通道的分类： 离子通道按激活方式分为两类： 1. 电压门控离子通道： 即膜电压变化激活的离子通道； 通道开、关与膜电位和电位变化的时间有关； 按通过的离子命名；如Na+ 、 Ca2+ 、K+、 Cl- 通道。 2. 化学门控离子通道： 由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启； 按递质或受体命名。 ;;离子通道的分子结构及门控机制;;一.钠通道:;4.心肌类钠通道又分为: (1).快钠通道:激活所需电压高,失活速度快, 快速Na+内流，形成心肌动作电位的0位相; (2).慢钠通道:激活所需电压低,失活速度慢, 参与维持心肌动作电位的2相平台期; 5.激活和失活速度快; 快钠1 ms 、慢钠10 ms内完成。 6.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。 ;;;二.钾通道:; 4.心肌类钾通道: (1).参与心肌细胞动作电位的复极化整个过程; (2). 缓慢K+外流，为心肌动作电位 复极化 3期的主要离子流; 5.轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因; 6.抑制多种钾电流:代表药-胺碘酮。 ;;;;;;三.钙通道:; 2.受体调控性钙通道: 是由于Ca2+等激活细胞器上,如肌质网和内质网膜上的受体而引起通道开放,故称为细胞内受体门控离子通道。;3.电压门控钙通道特点： (1).电压依赖性; (2).激活速度缓慢，为20-30ms； 失活速度慢于激活为100-300ms ; （ 快Na+1ms，慢Na+10ms）。 故在心肌细胞上,当 Ca2+通道尚未激活时,Na+通道便已失活,因而心肌动作电位的上升相取决于Na+通道,而其后的平台期取决于Ca2+通道; (3).对离子的选择性低: 正常状态下, Ca2+通过; 低Ca2+时,也允许Na+通过。;第二节 钙通道阻滞药;-钙拮抗药（calcium antagonists，CaA） 是选择性阻滞钙通道,抑制细胞外Ca2+内流,降低细胞内浓度的药物。 可降低心肌收缩力，而不影响其动作电位，是类似心肌细胞脱钙现象，使兴奋-收缩脱耦连，这种抑制作用可被Ca2+逆转，从而提出钙拮抗药的概念。 ;;一.分类:; Ia.二氢吡啶类: 动脉＞心脏 硝苯地平（心痛定）、尼莫地平、尼群地平 、尼卡地平尼索地平、氨氯地平、费乐地平、拉西地平； Ib.地尔硫卓类：动脉＝心脏 地尔硫卓（硫氮卓酮）； Ic.苯烷胺类：动脉＜心脏 维拉帕米（异搏定）、 加洛帕米 ;Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的的药物。 例：作用于T型钙通道（短暂）的药物 ---- 苯妥英等 2.非选择性钙拮抗药： 氟桂嗪类： 氟桂嗪-扩张脑血管, 桂利嗪、利多氟嗪; 普尼拉明类： 普尼拉明、芬地林; 其他类： 哌克昔林、卡洛维林. ;(二).按应用的时间先后分类(分为三代): 1.第一代钙拮抗药: （1）三种原始型：维拉帕米、硝苯地平、 地尔硫卓; 成为一线的心血管药物,治疗轻、中度高血压；维拉帕米治疗室上速，硝苯地平扩冠作用强，治疗冠心病等； （2）特点： 疗效肯定，但稳定性差。 ;2.第二代钙拮抗药: (1)代表药物 尼莫地平-扩张脑血管强; 尼群地平 -扩张肾血管强; (2)特点:血管选择性高, 性质稳定,疗效确切。 3.第三代钙拮抗药: (1)代表药物:氨氯地平 -长效。 (2)特点:血管选择性高, 半衰期长。 ;硝苯地平;;;二.钙通道阻滞药的作用方式:; (2).心率越快, L-型钙通道开放次数越多,则维拉帕米进入细胞内越多,对Ca2+通道的阻滞作用越强; →则降低L-型钙通道开放的频率 →心室率减慢; (3).∴维拉帕米（异搏定）是治疗快速型-----室上速,减慢房室传导常用药物； (4).作用于开放状