第2章 临床药动学.ppt

* 第二章 临床药物代谢动力学 药物的体内过程 房室模型与动力学过程 药代动力学参数 临床药代动力学研究进展 第一节 药物的体内过程 吸收、分布、代谢、排泄 吸收、分布、排泄 转运 代谢、排泄 消除 （一） 吸收 消化道给药 1、口服给药 2、舌下或直肠给药 注射给药 呼吸道给药 皮肤粘膜给药 概念：药物自给药部位进入血液循环的过程。 首关消除 定义 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。 （二）分布 药物从血液循环通过各种生理屏障转运到各组织器官的过程。 定义：药物在体内发生的化学变化。 （三） 代谢 代谢的场所：肝脏、肠、肾等。 通过代谢可以产生4方面的结果： 1）成为无活性物质； 2）使无活性药物变为有活性的代谢产物； 3）转化为其它活性物质； 4）产生有毒物质。 1、药物转化的方式、步骤 第一步： 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 （葡萄糖醛酸） 结合 第二步： 药物或代谢物 结合产物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂 （1）药酶诱导药 凡能够增强药酶活性的药物 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。 合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 （2）药酶抑制药 凡能够减弱药酶活性的药物。 如氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等。 合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。 （四） 排泄 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。 排泄途径：胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺 肾脏是主要的排泄器官 肠肝循环 指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。 此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中。 血药浓度mg/l 时间 残留期 持续期 药峰时间 潜伏期 药峰浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 安全范围 转化排泄过程 一次给药的药时曲线 第二节、房室模型与动力学过程 一级消除动力学—恒比消除 零级消除动力学—恒量消除 米氏消除动力学—混合消除 第三节、常用药动学参数 曲线下面积（AUC） 生物利用度（F） 表观分布容积 半衰期 清除率 稳态血药浓度 曲线下面积 即药时曲线与坐标轴之间的面积 *