第3-6章 中枢.ppt

作用机制 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程 代谢 吡拉西坦 2－（2－氧代－吡咯烷－1－基）乙酰胺 理化性质 稳定性 代谢 普罗加比(卤加比) 4－[[(4－氯苯基）（5－氟－2－羟基苯基）甲叉基]氨基]丁酰胺 前药 前药的定义： 指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。它常常是把活性药物（原药）与某种无毒性化合物相连接而成的。 前药的特征： 1、前药应无活性或活性低于原药； 2、原药与载体通常以共价键连接，到体内可断裂形成原药，此过程可以是简单的酸、碱水解或酶促转化过程； 3、一般希望前药在体内产生原药的速率是快速的，以保障原药在靶位上有足够的药物浓度；为了延长作用时间的药物则可以设计代谢速率缓慢的前药； 前药修饰的目的和作用： 1、提高药物的选择性 2、增加药物的代谢稳定性； 3、延长药物的作用时间； 4、改善药物的吸收，提高生物利用度； 5、改善药物的溶解性； 6、降低药物的毒副作用及不良气味； 代谢 四、脂肪酸类丙戊酸钠（sodium valproate） 2-丙基戊酸钠 第三节 抗精神病药(Antipsychotics) 一.简介 二 .分类 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 二苯二氮?类 丁酰苯类 其它类 三环类 一、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪 N，N－二甲基－2－氯－10H－吩噻嗪－10－丙胺盐酸盐 发现 异丙嗪 氯丙嗪 理化性质 一.还原性 二.光化毒反应 鉴别反应 作用机制 本品与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合而发挥作用 代谢 合成 构效关系 二、噻吨类 (Z)-N,N-二甲基-3-(2-氯-9H-亚噻吨基)-l-丙胺 三、丁酰苯类氟哌啶醇(Haloperidol) 1－（4－氟苯基）－4－[4－（4－氯苯基）－4－羟基－1－哌啶基]－1－丁酮 理化性质 Haloperidol的稳定性 1、脱水 2、与乳糖中的杂质5-羟甲基-2-糠醛加成 构效关系 四、苯甲酰胺类 舒必利（sulpiride） N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)苯甲酰胺 五、二苯二氮?类（氯氮平） 8－氯－11－（4－甲基－1－哌嗪基）－5H－二苯并[b,e][1,4]二氮杂? 代谢 构效关系 第四节抗抑郁药(Antidepressants) 一.简述 可能与脑内去甲肾上腺素（NE）和5－羟色胺（5-HT）浓度降低有关 二.分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 一、单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺（moclobemide） 4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸阿米替林 N,N-二甲基-3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-1-丙胺盐酸盐 5－羟色胺再摄取抑制剂盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride) N－甲基－3－苯基－3－（4－三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride） (-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-[[3,4-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基]-哌啶盐酸盐 第五节 中枢兴奋药 一.简介 二.分类 按照化学结构及来源来分： 生物碱类 酰胺类衍生物 苯乙胺类 其他类 咖啡因 1，3，7－三甲基－3，7－二氢－1H－嘌呤－2，6－二酮一水合物 理化性质 一.碱性 二.水解开环 理化性质 三.鉴别反应 碘试液 紫脲酸铵反应 第3-6章 中枢神经系统药物 Central NervousSystem Drugs 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 二、抗癫痫药物 三、抗精神病药 四、抗抑郁药 五、中枢兴奋药 六、抗帕金森病药物 七、镇痛药 第一节 镇静催眠药 一.简述 二.此类药物的发展 20世纪初：巴比妥类药物 20世纪60年代以后：苯二氮?类药物 20世纪90年代：新型结构----唑吡坦 一、苯二氮?类药物 地西泮 结构 命名 发现 理化性质 代谢