儿科学笔记——遗传性疾病.pptVIP

小儿遗传性疾病 东南大学 王伟 遗传性疾病 染色体病 综合征 ＞ 100种 异常核型 ＞3000种 单基因遗传病 ＞ 5500种 常染色体 显性（AD） 隐性（AR） 性染色体（X连锁）显性 隐性 多基因遗传病 ＞ 100种 线粒体遗传病 正常人染色体(核型） 染色体畸变综合征（Chromosomal aberration syndrome） 染色体数目异常综合征 三体综合征 46+1 单体综合征 46-1 多倍体 23×n 嵌合体 染色体结构异常综合征 缺失 易位 倒位 …… 21-三体综合征 ?先天愚型? Trisomy-21 syndrome Down’s syndrome 最常见的染色体病 1866年英国医生Langdon Down 1959年法国细胞遗传学家 Lejeune 常染色体畸变— G组第21号染色体 临床表现 主要特征 智能低下 体格发育迟缓 特殊面容 皮肤纹理特征 伴发畸型 临床表现 智能低下 随年龄增长而明显 智商 25?50 体格发育迟缓 身材矮小 骨龄延迟 动作发育延迟 性发育延迟 特殊面容 颅面部畸型 特殊面容 眼距宽、眼裂小，眼外侧上斜、内眦赘皮 鼻梁低平 外耳小、低位耳、耳廓畸型 硬腭窄小、舌大外伸、流延 头小、颈短 四肢短、关节过伸、手指短粗、小指内弯 特殊面容 皮肤纹理特征 手 通贯掌 atd角? 第4、5指桡箕? 第5指一条指褶纹 足 拇趾球胫侧弓形纹 皮肤纹理特征（ atd角） 并发症 先天性心脏病 30?50% 白血病 ? 10?30倍 免疫功能低下 感染 老年痴呆 30岁后 细胞遗传学 核型分析 —三种类型 标准型 ?95%? 易位型 ?2-5%? 嵌合体型?2-4%? 标准型 ?95%? 核型： 47，XX ?或XY?，+21 原因 为生殖细胞减数分裂时染色体不分离 标准型（核型） 易位型 ?2-5%? D/G易位：D组14号与G组21号 核型：46，XX?或XY?，-14，+t?14q21q? 原因 遗传性（1/2） 亲代中有平衡易位染色体携带者 45，XX?或XY?，-14，-21，t?14q21q? 散发 易位型（核型）——D/G易位 易位型 ?2-5%? G/G易位：G组21号与21号 21号与22号 核型 46，XX?或XY?，-21，+t ?21q21q? 46，XX?或XY?，-21，+t ?21q22q? 原因 散发（绝大多数） 遗传性 亲代中有平衡易位染色体携带者 45，XX?或XY?，-21，-21，+t?21q21q? 易位型（核型）—— G/G易位 嵌合体型?2-4%? 体内两种以上细胞株 一株正常 46， XX?或XY? 一株21-三体细胞 47，XX?或XY?+21 核型（二者比例不一） 46， XX?或XY?与47，XX?或XY?+21 原因 21号染色体不分离发生在受精之后 诊断 典型病例 特殊面容、皮纹特征、智力低下 不典型病例 新生儿 嵌合型 症状不典型 确诊 核型分析 鉴别诊断 先天性甲减 治疗 无有效治疗 预防感染 加强训练 培养自理能力 预防 产前诊断 高龄产妇?35?40岁 羊水、绒毛膜细胞染色体 父母核型分析 易位携带者 嵌合体 21-三体综合征发病率与母亲年龄的关系 遗传咨询 标准型 父母核型正常 新发、再发风险率1% 母孕龄? ? 风险率? 女性患者 ? 子代50%发病概率 遗传咨询 易位型 D/G易位携带者 母方 子代风险率10% 父方 子代风险率4% G/G易位携带者 子代100%患病 50%流产 与母孕龄无关 遗传咨询 D/G易位携带者 子代 自然流产 21-三体综合征（D/G易位型） —10?15% ?理论值1/3? D/G平衡易位携带者—表型正常 完全正常 苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU） 先天性氨基酸代谢障碍 较常见 1/6000-25000（我国1/16500） 苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷 尿：大量苯丙酮酸等代谢产物 血：苯丙氨酸↑ 常染色体隐性遗传 发病机理 经典型 肝细胞内苯丙氨酸羟化酶?PH?缺乏 非经典型 缺乏