非洛地平固体分散体的制备和体外溶度考察.docVIP

精品论文 参考文献 非洛地平固体分散体的制备和体外溶度考察 西安利君制药有限责任公司 陕西 西安 710077 　　【摘要】目的：探究非洛地平固体分散体制备与体外溶度的考察方法。方法：将PVPk以及Lutrol、Tween80作为制备载体，应用溶融法、溶剂法、溶剂蒸发-沉积法对分洛地平进行制备，观察不同载体对固体分散的影响。结果：不同方法制备非洛地平，药物溶出度较高以及溶出速度较快的依次为：Tween80、LutrolF68、PVPk。结论：对非洛地平固定分散体进行制备可将体外溶出度提高，通过表面活性剂的固定分散法将溶出提高。 　　【关键词】非洛地平；固体分散片；体外溶度 　　非洛地平是一种钙离子通道拮抗剂，也是三代二氢吡啶类药物，可以对小动脉平滑肌细胞外钙内流进行抑制，使外周血管阻力减少，可有效预防高血压、冠心病。当前，该药物被广泛应用在高血压以及各种心脑血管疾病治疗中。 　　1仪器与试药方法 　　应用ZRS-8G智能溶仪以及TDP单冲压片机、60差示分析仪器作为检测应用的设备。非洛地平（浙江思安制药厂生产），聚乙烯吡咯烷酮，还有德国生产的泊洛沙姆、二氧化硅（德国生产）、叶温-70（北京生产）、交联聚吡咯烷酮（德国生产）、无水乙醇（沈阳生产）、微晶纤维素（日本生产）。 　　2方法与结果 　　2.1非洛地平含量的测定与构建 　　2.1.1确定最大吸收波长 　　所有配置非洛地平的增溶剂以及载体材料、乙醇溶液均需要应用紫外线扫描，在356mm时的吸收量最大，且干扰最小，其他材料也没有受到干扰，由此，将356mm作为最佳的检测波长段[1]。 　　2.1.2开展线性试验 　　取60.0mg样品放置在容量瓶中，在其中添加12.0ngL-1储备溶液，分别放置在不同溶液瓶内，添加乙醇量需达到规定刻度，在356nm测量波长处对吸光度值进行测定，记录最大吸收度值，然后进行浓度线性回归分析，得出标准曲线方程[2]。 　　2.1.3测定含量的方法 　　取非洛地平固体分散体5mg左右，装置容量瓶内，添加适量乙醇溶液，通过超声方法让非洛地平充分溶解，摇晃瓶身，溶液过滤、稀释到标准倍数以后，在356nm的波长处对吸收度值进行测定，将得出的数值代入到曲线方程式中，可将标准含量质量计算出来。 　　2.2制配物理混合物 　　按照1:5比例对PVPk、LutrolF68进行配比，Tween80与PVPP质量配比按照1：2的比例[3]。 　　2.3 固体分散体的制备方法 　　固体分散体的制备方法较多，较为常见的有溶剂法、熔融法、溶剂法以及溶剂蒸发-沉积法等。 　　2.3.1溶剂法 　　选取适当药物与载体PVPk，对两者充分配比并摇晃均匀，使融合度达到标准，将其均匀放置到蒸发皿中，滴入适当量乙醇溶液，放置在70℃左右的水中，充分搅拌均匀，让蒸发皿内乙醇充分蒸发，再拿出放置在干燥箱内，彻底粉碎处理，过滤出310um备用[4]。 　　2.3.2熔融法 　　同样称取足量药物与载体，应用载体为LutrolF68。先将其放置在蒸发皿中，然后升温加热处理。在药剂充分融化化，将主药添加其中，大幅度搅拌均匀，以内部无颗粒为标准，将熔融物放置在预冷的培养皿内，充分搅拌固化处理，2h后将其放置在真空干燥的干燥箱内，放置20h后拿出，粉碎处理，过滤出220um备用。 　　2.3.3溶剂蒸发-沉积法 　　取适量住药，放置在Tween80蒸发皿内，添加适量的乙醇溶剂，超声震荡，让溶解充分完成，直到液体变清[5]。用微晶纤维素进行吸附，或者使用二氧化硅，按照适当比例充分搅拌均匀，放置到梨行瓶内，应用磁力搅拌法，充分进行溶剂蒸发处理，再次将其移至干燥箱内，24h后取出，粉碎处理。 　　2.4固体分散体的DSC鉴定方法 　　应用差示扫描量热法对药物分散状态进行测定，描量热法(DSC)测定药物在分散体中的状态。遵循特定测试条件，空铝坩可作为参考池，选择另一个空铝坩作为样品池子，在其中装上原料并进行物理混合处理，进行6~15mg升温加热处理，将曲线变化记录下来，观察固定分散体形成过程。 　　结果显示，应用PVPP作为吸附剂，按照1:2、1：3、4：5的溶出制备比例，在Tween80用量增多下，可使药物溶出度大幅提高，PVPP=1:4:5时，1h药物累积释放量80%以上，药物溶出度大幅度提高。 　　3讨论 　　应用溶剂法制备非洛地平固定分散体，将PVPk作为载体，在分散过程中，鉴于溶剂会大量蒸发，且溶液黏度大幅度升高，会使药物晶粒生长受到抑制，通过观察DSC图可以观察到分散体晶型变化过程，溶出过程中不再需要过多能量，溶出度大幅度提高，且在溶液饱和以后，会随着时间延长而使溶出率大幅降低，此时的曲线为过饱和曲线。非离子型表面活性剂为泊洛沙姆，易溶于水且表面活性较强，可与多种药物形成空隙溶体，进而增大药物溶