高乌甲素内控质量标准研究.docVIP

精品论文 参考文献 高乌甲素内控质量标准研究 1.甘肃兰药药业有限公司 甘肃兰州 730070；2.广东药科大学中药学院 广东广州 510006 摘要：目的 修订高乌甲素内控质量标准。方法 依据文献［1］［2］测定高乌甲素含量，对含量和熔点范围进行修订。结果 高乌甲素含量（按干燥品计算）提高至不得少于95.0%，熔点修订为“不得低于215℃”。结论 修订后的高乌甲素内控质量标准，不仅较好的控制中间体提取工艺，而且解决了氢溴酸高乌甲素原料存在的问题，达到新版氢溴酸高乌甲素公示标准的要求。 关键词：高乌甲素；内控质量标准；水解产物；高乌头 毛茛科植物高乌头（Aconitum sinomontanum NaKai.）具有祛风、除湿和散瘀消肿等功效，早先用于抗风湿。高乌甲素（Lappaconitine）系从高乌头中分离得到的一种二萜类生物碱—拉巴乌头碱［3］，是生产非成瘾性镇痛药氢溴酸高乌甲素的中间体。由于氢溴酸高乌甲素原料存在：疗效个体差异性较大；原料纯度较差；生产提取工艺落后，生产周期长；原工艺所用辅料不能有效除去有些生物碱杂质，并且毒性较大，对工人健康有害；有些工艺参数制定不合理，导致原料在生产和贮存过程中容易变色；原料提取率低等问题。本实验通过修订高乌甲素内控质量标准，优化中间体提取工艺，不仅能够有效控制中间体质量，而且提高了氢溴酸高乌甲素纯度，达到新版氢溴酸高乌甲素公示标准的要求。 1仪器与试药 1.1 仪器 高效液相色谱仪：日本岛津LC-10ADVP泵，SPD-M10AVP二极管阵列检测器，CLASS-VP/LC色谱工作站。 1.2 试药 高乌甲素（甘肃兰药药业有限公司）；氢溴酸高乌甲素对照品（中国药品生物制品检定所，批号100289-201013，含量95.7%）；地西泮（国家麻醉品实验室，批号1230-9601）。 2 性状 2.1本品按干燥品计算，含拉巴乌头碱C32H44N2O8不得少于95.0%；本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭、味苦；本品几乎不溶于水，微溶于醚、醇，易溶于三氯甲烷。 2.2 熔点：本品的熔点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）不得低于215℃，熔融时同时分解。 2.3比旋度：精密称定本品适量，加三氯甲烷溶解并稀释成每1ml中含7mg的溶液，依法测定（按《中国药典》2010年版二部附录ⅥE），比旋度为+26O~+29 O。 3 鉴别 3.1 取本品水溶液或稀盐酸溶液，加1滴碘化铋钾试液，产生桔红色沉淀。 3.2 取本品适量，加甲醇制成每1ml中含20mu;g的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在224nm、252nm、311nm的波长处分别有最大吸收。 3.3取本品适量精密称定，加甲醇制成每1ml中含4mg的溶液，按薄层色谱法（按《中国药典》2010年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述溶液20mu;l，点于硅胶G薄层板上，以甲醇-二氯甲烷-二乙胺（6∶14∶0.5）为展开剂，展开后晾干，在254nm紫外灯下观察，如显杂质斑点，不得多于1个。 4 检查 4.1 干燥失重：取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（中国药典2010年版二部附录8 L）。 5 含量测定［1］［2］ 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。 5.1色谱条件和系统适用性试验：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L磷酸二氢钠-甲醇（28﹕72）为流动相，检测波长为252nm。理论板数按氢溴酸高乌甲素峰计算应不低于1500，氢溴酸高乌甲素和内标物质峰的分离度应符合要求。 5.2内标溶液的制备：取地西泮，加甲醇制成每1ml中含25mg的溶液，作为内标溶液。 5.3对照品溶液的制备：取氢溴酸高乌甲素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1ml中含1mg的溶液，精密量取2ml与内标溶液1ml置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 5.4 供试品溶液的制备：取本品适量（约40mg），精密称定，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml与内标溶液1ml置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 5.5 测定法：取对照品溶液和供试品溶液各10mu;l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，测定值除以转