第4章.生物转化 毒理学 教学课件.pdf

第四章 毒物的生物转化 毒理学 biotransformation 【内容】 第一节 化学毒物生物转化的方式 第二节 影响毒物生物转化的因素 毒理学 外源化学物在体内的动态过程 毒理学 生物转化 肝脏 肺 肾脏 肠道 脑 代谢过程对外来化合物的作用有二重性。 毒理学 第一节 化学毒物生物转化的方式 一、概述 1、生物转化(biotransformation) ： 是指化学毒物通过不同途径进入机体后，在 多种酶的催化下发生一系列的代谢变化，并形成 一些分解产物或衍生物,又称为代谢转化。 metabolic transformation 毒理学 第一节 化学毒物生物转化的方式 一、概述 氧化反应 I相反应 还原反应 水解反应 生物转化 II相反映 结合反应 I II C H C H OH C H -OSO H 6 6 6 5 6 5 3 毒理学 生物转化酶的特点及种类： ①专一性酶： 如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化 Ach和单胺类药物。 ②非专一性酶： 肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶) 。 组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶(NADPH) 。 功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。 其特点是:专一性低，活性有限，个体差异大和活性可 受药物影响 毒理学 第一节 化学毒物生物转化的方式 二、 氧化反应 （oxidation reaction ） （一）微粒体酶催化的氧化反应： 混合功能氧化酶（mixed function oxidase MFO ） MFO 的组成： ①微粒体细胞色素P-450依赖性单加氧酶 注：细胞色素P-450本身在420nm处出现强吸收光谱， 但在还原条件下与CO结合后，最强吸收光带在450nm 处，因此而得名。 毒理学 第一节 化学毒物生物转化的方式 ②微粒体细胞色素b 依赖性单加氧酶 5