晚期肝癌的靶向治疗PPT.ppt

晚期肝癌的靶向治疗;内 容;2;BCLC分期是目前优选的肝癌分期系统; ;;;系统性治疗;中国HCC患者和医生的理念：全身化疗“不受欢迎”;化疗不受欢迎的理由;全身系统治疗的新希望—靶向治疗;内 容;内 容;SHARP和ORIENTAL 索拉非尼治疗晚期HCC III期临床;生存率;终点指标;;? 不可切除的HCC;主要目的是评估在实际临床实践条件下索拉非尼治疗肝癌的安全性 GIDEON研究： 提供肝癌治疗模式与结果方面的信息 提供不符合索拉非尼临床试验纳入标准的患者数据 更深入理解临床实践 GIDEON研究： 可帮助解释不同地区的结果差异 ;第一次中期分析计划于500例患者治疗后随访≥4个月时进行 索拉非尼治疗开始前进行数据收集，随后对接受索拉非尼治疗的患者根据每个医生的通常做法进行随访 共计招募511例患者（140个试验单位） 本次报告包括479例患者（安全人群） 包括预先计划的亚组分析结果;;%;;%;亚太地区患者相对比较年轻，TNM分期与BCLC分期往往倾向于更晚期 亚太地区Child-Pugh B期患者比例与整体人群相似（分别为26%、28%） 亚太地区患者HBV感染较多，而其他地区患者HCV感染较多 亚太国家与日本患者接受TACE治疗次数比其他国家多 ;;亚太国家（80%）大多数患者采用索拉非尼推荐的初始剂量 索拉非尼中位每日剂量不同地区有所差别，其中美国与日本最低 亚太患者往往比其他地区患者更早停止索拉非尼治疗 ;AEs, %;AEs, %;无论是亚太地区还是整体人群，在第一次中期分析时均无意外事件发生 与其他地区一样，亚太地区患者最常见的药物相关AEs是HFSR、腹泻、皮疹/脱屑、疲劳以及厌食 亚太地区索拉非尼相关AE特征与其他地区报道相似，未见明显的地区差异 与整体人群相比，亚太人群的药物相关HSFR发生率似乎更高（35% vs 26%） 3级HSFR并不常见（亚太8%，整体5%） 因HSFR导致的停药率较低（亚太5%，整体3% ） ;索拉非尼组中位OS：6.3个月 95%CI（4.3，7.5）;整体患者群Child-Pugh分期(A)和MELD评分(B)与总生存时间(Kaplan-Meier曲线)的关系;GIDEON第一次中期结果显示：HCC患者的特征与治疗模式存在地区差异 亚太人群索拉非尼相关AE与整体人群相似 在GEDION研究现实生活临床处置中，Child-Pugh B期患者（整体28%，亚太26%）给予索拉非尼治疗 亚太地区的初步OS结果较为合理，与本地区其他临床试验结果具有可比性 Child-Pugh B期和A期，MELD评分10分与10-20分患者生存时间存在差异 ;GIDEON 研究第二次中期分析结果 大于1500例伴肝功能不全HCC患者的临床研究结果;内 容;SPACE：全球性首次TACE联合索拉非尼研究;;试验流程;主要终点：中心影像学评估TTP;TTP：亚太人群疗效更优（探索性亚组分析）;OS：亚太人群生存期延长（探索性亚组分析）;治疗中出现的不良事件;小 结;START：亚洲II期临床研究;试验设计;中期结果：联合治疗延长疾病进展;中国亚组分析：疗效更优;中国亚组分析：中位OS达16.5个月;联合治疗安全性良好;小 结;国内TACE联合索拉非尼研究：结果喜人;单臂研究：联合治疗生存获益显著;回顾性分析：联合治疗获益明显、安全、有效;对照研究：联合治疗近期疗效更优(滕皋军 中国介入学组);对照研究：联合治疗显著延长OS与TTP(黄振,蔡建强等研究);对照研究：联合治疗显著延长OS,TTP(韩国宏,白苇等研究);对照研究：联合治疗延长中位OS(翟旭东,王建华等研究);对照研究：联合治疗更有效控制HCC进展(黄勇慧,杨建勇等研究);HCC合并肺转移：联合治疗有效控制疾病进展(段峰,王茂强等研究);HCC合并肺转移：联合治疗延长OS与PFS(段峰,王茂强等研究);不同AFP水平HCC：联合治疗提高DCR，延长肿瘤进展时间(王燕,王茂强等研究);HCC合并PVTT：提高DCR，延长TTP和OS(陈俊伟、朱康顺、单鸿研究);小 结;国内研究显示口服索拉非尼后TACE间隔延长; 1年及2年的生存率：在短间隔组分别为13．64% (1／24)及0% (0／24)；长间隔组分别为20% (5／25)及4% (1／25)。两组生存时间比较，差异有统计学意义(P =0.020);START：也证实联合治疗延长TACE治疗间隔;联合治疗后，TACE治疗间隔延长;小 结;2011年9月JCO杂志发表述评;内 容;STROM一项III期随机双盲的安慰剂对照试验：索拉菲尼辅助治疗防止肝细胞癌术后复发;背景;STORM试验设计;主要入组标准;统计方法;基线数据（1/3）;基线数据