章抗菌药概论PPT.ppt

第三十三章 抗菌药物概述;【基本要求】 1.掌握抗菌药物的基本概念、作用机制及合理应用原则。 2.熟悉细菌产生耐药性的机制。 3.了解机体、药物和病原体三者之间的关系。;化疗药物;病原微生物;抗菌药： 对细菌具有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成的抗菌药。 抗生素：某些微生物（细菌、放线菌和真菌）产生的、具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质。 有天然、人工半合成。 ; 化疗指数(chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95;抗生素后效应:（postantibiotic effect,PAE)是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。这对PAE在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要意义。 青霉素半衰期为0.5h,药效可持续8-10h;微生物的种类;光学显微镜下观察到的放线菌 ;电镜下的衣原体 衣原体属分为沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体肺炎衣原体 ;肺炎支原体 ;附着在内皮细胞表面的立克次氏体和细胞内包含立克次氏体的内吞体 ;螺旋体：钩端螺旋体病，梅毒。 钩端螺旋体病（leptospirosis）简称钩体病。是由致病性钩端螺旋体引起的自然疫源性急性传染病。其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。 ;细菌;;;;;;;;细菌的形态和结构;1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成;;细菌为原核细胞，其核糖体为70S，由30S和50S亚基组成 哺乳动物是真核细胞，其核糖体为80S，由40S与60S亚基构成 因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核糖体有高度的选择性毒性，而不影响 哺乳动物的核糖体和蛋白质合成。 多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。;①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。 ②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。 ③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。氨基甙类的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。;;抑制二氢蝶酸合成酶：磺胺类 抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶 干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。;;; 细菌耐药性;耐药性（抗药性）： 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。 分固有耐药和获得耐药 交叉耐药性(cross resistence): 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。; 细菌耐药性;灭活酶 细菌产生的抗菌药物灭活酶是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达 ，包括： 水解酶（β-内酰胺酶） 钝化酶;水解酶：; ; 细菌耐药性;细菌耐药性;细菌耐药性;;;一、严格按照适应症选药 1、按经验选：上半身主要呼吸道多为G+感染。下半身如消化道、泌尿道多为G-感染 2、按药敏实验选：青霉素对G＋敏感（链球菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。 二、病毒性感染和发热原因不明者 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。;三、抗菌药剂量 　　剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。 四、皮肤粘膜等局部感染 　　应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。 五、预防应用及联合应用　 　　对此均应严格掌握适应证，抗菌药物的预防应用仅限于少数情况，如经临床实践证明确有效果者；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。;联合用药目的 1. 协同抗菌、提高疗效 2. 延缓、减少耐药性的产生 3. 扩大抗菌范围 ;; ④ 两性霉素在治疗隐球菌脑炎时可合用氟胞嘧啶，减少两性霉素的毒性反