第32章 2逆转录病毒PPT.pptVIP

检测目的 AIDS的诊断； 指导抗病毒药物治疗； 筛查和确认HIV感染者，以阻断HIV的传播途径。 三、微生物学检查法 * 检测病毒抗体：ELISA 筛查 Westernblot 确认 检测病毒抗原：检测HIV p24抗原 早期辅助诊断/后期预后不良 * 检测病毒核酸：定量RT-PCR：治疗效果 * 病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞,一般不用于临床常规诊断 三、微生物学检查法 治疗HIV感染的药物 逆转录酶抑制剂：包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）； 蛋白酶抑制剂（PI）； 病毒入胞抑制剂：包括融合抑制剂（FI）和 CCR5 拮抗剂； 整合酶抑制剂（INSTI） 四、防治原则 治疗原则：联合用药（“鸡尾酒”疗法） * 高效抗逆转录病毒治疗（highly active anti-retrovial therapy, HAART) 联合应用2种核苷类药 ＋1种非核苷类药或蛋白酶抑制剂 四、防治原则 逆转录病毒 Retroviruses 本章重点与难点 逆转录病毒的种类及主要特性 HIV的形态结构特点及抗原变异 HIV的细胞受体及复制过程 HIV的传染源、传播途径及致病机制 HIV感染的微生物学检查 HIV感染的药物治疗原则 一组含有逆转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。 逆转录病毒 对人类致病的逆转录病毒主要有： 慢病毒属：人类免疫缺陷病毒（HIV）：是人类艾滋病的病原体。 2. 逆转录病毒属：人类嗜T细胞病毒（HTLV）： HTLV-1型 引起成人T淋巴细胞白血病。 HTLV-2型 引起人类毛细胞白血病。 3.内源性逆转录病毒：整合在染色体上：致病性？ 共同特性 球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 基因组为两条相同的+ssRNA，病毒体含逆转录酶和整合酶。 复制有独特的逆转录过程，病毒RNA先逆转录为双链DNA，然后整合到细胞DNA中 ,构成前病毒。 具有gag、pol和env 3个结构基因和多个调节基因。 宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。 人类免疫缺陷病毒（ Human immunodeficiency virus , HIV ） 第一节 AIDS——全球重要的公共卫生问题 我国处于艾滋病快速增长期，艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。 我国艾滋病流行经历了三个时期： 1985－1988年 散发期 1989－1994年 局部流行期 1995年—— 广泛流行期 2013年12月1日，是第26个“世界艾滋病日” 主题是: 行动起来，向“零”艾滋迈进 全民参与，全力投入，全面预防 12月1日世界艾滋病日 我国HIV／AIDS感染特点 * 疫情依然呈上升趋势，但增速减缓； * 注射毒品传播和血液传播的比例逐年下降， 性传播成为主要传播途径； * 自高危人群向普通人群扩散； * 地域分布差异大，局部地区疫情严重。 HIV的形态学特征 球形、直径100～120nm ； 有包膜，刺突含两种糖蛋白gp120和gp41； 包膜的内侧衬有内膜蛋白（p17）； 核心含两条相同的+ssRNA、核衣壳蛋白（p7）、衣壳蛋白（p24），并携带逆转录酶、整合酶、蛋白酶和RNA酶H。 一、生物学性状 基因组：+ssRNA(二聚体)，有3个结构基因以及6个调节基因；两端有LTR。 HIV基因及其编码蛋白 基因 编码蛋白 蛋白质的功能 结构基因 gag p24和p7 p17 衣壳蛋白和核衣壳蛋白 内膜蛋白 pol 逆转录酶 RNA酶H 蛋白酶 整合酶 逆转录酶活性和DNA聚合酶活性 水解RNA：DNA中间体中的RNA链 切割前体蛋白 使病毒DNA与细胞DNA整合 env gp120 gp41 使病毒吸附于靶细胞表面CD4分子 介导病毒包膜与宿主细胞膜融合 调节基因 tat Tat 反式激活蛋白，激活HIV基因的转录 rev Rev 促进病毒mRNA转运至细胞质 Nef Nef 提高HIV的复制能力和感染性 * gp120 为包膜表面糖蛋白，与病毒的吸附有关（与靶细胞表面CD4分子结合）；有中和抗原表位，能刺激机体产生中和抗体；易发生变异，有利于病毒逃避免疫清除。* gp41 为跨膜糖蛋白，介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合。 病毒的复制 细胞受体 ： 主要受体 ：CD4分子（主要表达于CD4+ T淋巴细胞，在单核-巨噬细胞等也有表达 ）。 辅助受体 ：CXCR4、CCR5. HIV借助于gp120与靶细胞表面的CD4分子结合