第二十一章 钙拮抗药PPT.ppt

第二十一章 钙通道阻滞药 Calcium channel blockers;教学要求 掌握：钙通道阻滞药的分类及各代表药，临床作用； 熟悉：钙通道阻滞药的药理作用。;离子通道（ion channels）： 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子， 在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透， 功能：是细胞生物电活动的基础； 是药物作用的重要靶点。;1、离子通道的特性 （1）离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 （2） 门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程——引起离子的跨膜运动。;2、离子通道的分类 （1）电压门控离子通道（voltage gated channels）：即膜电压变化激活的离子通道。钠通道、钙通道、钾通道、氯通道； （2）配体门控离子通道（ligand gated channels）：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。;钙通道的类型;L型钙通道的分子结构;; 作用机制 与通道上的受体结合位点结合后，通过降低通道的开放频率，从而减少外钙的内流。;药物的分类;药理作用;（2）负性频率、负性传导 ; Ca2+拮抗药保护机制： 负性肌力、频率：→心肌耗02↓ 血管扩张→后负荷↓→耗02↓ 减少细胞内钙量→ 避免细胞坏死 但有资料不支持，提出有↑心梗的危险; 2、对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌;;三种钙拮抗药对心血管作用的比较;（2）对其他平滑肌： 松驰支气管平滑肌；还能减少组织胺释放和LTD4 的合成，减少支气管粘液的分泌——平喘； 较大剂量：能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。;3、抗动脉粥样硬化作用 长效的钙拮抗药有，其作用机制是： 减少钙内流，减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害； 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成， 增加血管壁顺应性； 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。;4、对红细胞、血小板结构与功能的影响 对红细胞影响：抑制Ca2+的内流，减轻超负荷对红细胞的损伤； ——Ca2+能激活磷脂酶使磷脂分解，破坏膜的结构；其量增加，膜脆性增加； 对血小板聚集的抑制作用。 ;5、对肾脏功能的影响;体内过程;1、高血压; 兼有冠心病：硝苯地平 伴有脑血管病：尼莫地平 伴有快速型心律失常者：维拉帕米（最强） 与β受体阻断药普萘洛尔合用 与利尿药合用; 2、防治心绞痛(anginas) 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选硝苯地平作用最强； 稳定型： 劳累、激动时发作，冠脉粥样硬化引起，可选维拉帕米、地尔硫卓； 不稳定型：昼夜都可发作，较严重，冠脉粥样硬化斑块破裂引起，维拉帕米和地硫尔卓效果好。; 3、心律失常： Varapamil（首选）、Diltiazem 用于室上性心动过速 降低自律性：减慢4相期自动除极化速率 ↑房室结不应期，传导↓→取消折返，可使由折返引发的室上性心动过速80%以上窦性复律 房颤 — iv. 使心室率↓ 硝苯地平：可反射性使心率↑—不宜应用。?;4、脑血管病： 尼莫地平、氟桂嗪显著舒张脑血管，血流量↑； ——可治疗短暂性脑缺血发作、预防偏头痛。;5、外周血管痉挛性疾病 血栓闭塞性脉管炎； 末梢动脉痉挛病（雷诺氏病）。 常用二氢吡啶类或氟桂利嗪 ——扩张外周阻力血管，解除痉挛，增加器官血流量，改善组织供血，缓解缺血症状。;6、其他： 支气管哮喘、急性胃肠痉； 挛性腹痛、痛经等—verapamil。;不良反应;严重不良反应： 体位性低血压：扩血管所致 心脏抑制：房室传导阻滞，心动过缓，负性肌力——加重心衰 硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛;常用钙拮抗药的作用（小结）;硝苯地平 nifedipine（ 硝苯吡啶，硝苯啶心痛定，利心平，拜心通） t1/2: 4h, F: 60%-70% 药理作用 1. 扩冠脉作用强，增加缺血区血流 2. 扩外周血管作用强：小Ａ扩张→BP↓ 肺血管阻力↓ 肺A压↓→治肺Ａ高压症;3. 对心脏的抑制作用弱 由于BP↓ → 反射性心率↑、房室传导↑不用于抗心律失常 4. 抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生;应用 1. 变异型心绞痛 2. 抗高血压（目前倡导降压不用短效、速效制剂，而用长效、缓效制剂） 3. 肺Ａ高压症 4. 外周血管痉挛性疾病 不良反应 ? 低血压、头痛、偶见心肌缺血加重 ;氨氯地平 amlodipine（长效） 1、起效慢，口服吸收好，F高， t1/2: 36h 2、促进