类风湿关节炎ra发病机制PPT.pptVIP

类风湿关节炎（RA）发病机制 题纲 RA介绍 RA发病机制认识过程 免疫细胞及其细胞因子 Th1/Th2平衡 其他因素 展望 RA介绍 RA发病机制认识过程 20世纪20年代：致病微生物引起的感染性疾病； 20世纪40年代：随着类风湿因子的发现和B细胞在RA发病中的作用，体液免疫异常为RA的关键因素； 20世纪80年代：随着对细胞因子的认识逐渐深入提出RA是由T细胞介导的自身免疫性疾病； 20世纪后期：随着对RA滑膜细胞的认识逐渐深入，发现成纤维样滑膜细胞具有转化的特性，由此逐渐将固有免疫的作用提到了重要的位置。 RA发病机制 免疫细胞 巨噬细胞与B细胞在RA中的作用 抗RANKL单克隆抗体 细胞因子 T细胞：IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-17等； B细胞：RF等； 巨噬细胞：IL-1、TNF-α、IL-6等； 尚待深入研究的因子：NF-κB，p38MAPK，自由基等。 细胞因子 Th17 IL-17,IL-6,IL-1 Th3(Tr) TGF-β T细胞分化 细胞因子 IFN-γ的作用 细胞因子 B细胞分化 细胞因子 免疫复合物在RA中的作用 产生 刺激 可溶性抗原 机体 免疫复合物（IC） 抗体（IgG，IgM，IgA） 中等大小IC 大分子IC 小分子IC 肾小球滤过排出 沉积在毛细血管基底膜 吞噬细胞吞噬清除 激活补体、活化血小板，募集炎症细胞 局部炎症和组织损伤 细胞因子 巨噬细胞分化 细胞因子 TNF-α的作用： （1）刺激内皮细胞增生和内皮黏附分子表达，协助淋巴细胞和巨噬细胞的跨内皮迁移， 并促进新生血管的形成。 （2）促进纤维细胞样滑膜细胞的增生，进而合成并分泌多种破坏软骨的酶。 细胞因子 TNF作用示意图 细胞因子 RA中的细胞因子变化 尚待深入研究的因子 NF-κB与p38MAPK信号传导 × NF-κB核转位抑制剂 × p38MAPKI 磷酸化 尚待深入研究的因子 NO TPK NO OONO- O2- O· iNOS NF-κB 巨噬细胞 LPS等 升高cGMP 作用于转录因子，影响促进炎症反应的基因表达 杀菌 致病 诱导 TNF-α NADPH氧化酶途径 IL-1 INF-γ TNF-α + + + × × × 雷公藤甲素 TPK抑制剂 抗氧化剂 TH1/TH2平衡 Th1/Th2平衡失调的机制 外周耐受下调：在RA滑膜中，Tr1表达下降，外周耐受下调，Th1/Th2比值升高 Tr1 IL-10 外周耐受 反馈