糖尿病双语教学PPT.ppt

* (二) Biguanides： 适应症 超重或肥胖的T2DM患者 SU治疗效果不佳者可加用该类药 胰岛素治疗者（包括T1DM）加用该类药有助稳定血糖，减少胰岛素用量 原发性肥胖者，尤其PCOS患者 * (1)降糖灵 因易致乳酸积聚性酸中毒，国外 已不用 (2)二甲双胍(美迪康、迪化糖锭、格华止 glucophage) 禁忌症：肾衰(血清肌酐15mg/L)、妊娠或哺乳期妇女、糖尿病有严重并发症如酮症酸中毒、肝衰，心衰等 剂量范围：0.5-1.5/日 * 副作用： 口苦、食欲下降，恶心‘腹泻等，故餐中或餐后服药可减轻症状 皮肤过敏 最严重者是诱发乳酸性酸中毒，但少见 * (三) Glucosidase inhibitors ： 适应症 适用所有的T2DM患者 单用可降低餐后血糖和血清胰岛素水平 胰岛素治疗者（包括T1DM）加用该类药有助稳定血糖，减少胰岛素用量 可用于IGT患者 * (1)拜唐苹 50mg/片，餐时嚼服（剂量范围1-6片/日） (2)倍 欣 0.2mg/片，餐时嚼服（剂量范围1-6片/日） 副作用： 腹胀，排气增加，腹痛，腹泻等，数周后，在小肠中、下段α-glucosidase被诱导出来，碳水化合物在整个肠内逐渐吸收，不到达结肠，故症状可减轻 * (四) Thiazolidinediones ： 适应症 T2DM伴胰岛素抵抗者 可与任何一种其他降糖药物合用 用法 Rosiglitazone4-8mg/日，固定时间服用即可，（剂量范围1-2片/日） Pioglitazone15mg/片，（剂量范围1-2片/日） 副作用 头痛、头晕、恶心、腹泻、肝损、稀释性贫血等 * (五) Benzoic acid derivatives ： 速效餐后血糖调节剂 Repaglinide规格0.5mg/片，1mg/片，日最大剂量3mg，不能与SU合用 * (六) Others ： M16209 BRL37344 Orlistat GLP-1类似物 DPPⅣ So on 1 肠促胰素及GLP-1的发现历史 * 要排出动物界中暴饮暴食榜的座次，希拉毒蜥一定位列前班。它们一次可以吃下约为自身体重1/3到一半的饕餮大餐，然后把能量储存在肥大的尾巴里。一只成年希拉毒蜥，每年只需要进食3到4次。因此它一定有不同于其它的动物的糖调节机制。 历史：肠促胰素及肠促胰素效应 * GLP-1 在人体中的作用 促进饱感 降低食欲 Β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 胃: 帮助调节胃排空 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 进食促进 GLP-1分泌 降低β 细胞负荷 增加β 细胞反应 * 葡萄糖转运蛋白 K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+通道 GLP-1受体 cAMP ATP Ca2+ 胰岛素颗粒 缺乏葡萄糖时激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放 胰腺β细胞 胰岛素释放 葡萄糖 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. * GLP-1受体 胰岛素颗粒 GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的 胰腺β细胞 ↑ATP/ADP 葡萄糖转运蛋白 K/ATP 通道 电压依赖性 Ca2+ 通道 cAMP ATP Ca2+ 葡萄糖 Ca2+ 胰岛素释放 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. * 快速灭活限制了GLP-1 的临床治疗价值 快速灭活 (DPP-4), 清除半衰期短 (1-2 min) GLP-1 必须持续给药 (静脉注射) 用于治疗2型糖尿病这样的慢性疾病非常不便 Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. * 目前以GLP