药理讲义(整理版—2).docx

镇痛药吗啡（一）药理作用和临床应用1.药理作用（1）中枢神经系统：①镇痛——可能与其激动中枢的阿片受体有关。对持续性慢性钝痛间断性锐痛;对神经性疼痛的效果较差。②镇静、致欣快作用——镇痛效果良好，也造成强迫用药。③抑制呼吸——降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，以及抑制桥脑呼吸调节中枢。　呼吸频率减慢尤为突出；　呼吸抑制——吗啡急性中毒致死的主要原因。④镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢。⑤缩瞳：瞳孔缩小，降低眼内压。针尖样瞳孔为其中毒特征。⑥其他中枢作用：下丘脑体温调节中枢——体温略降低，兴奋延髓催吐化学感受器——恶心、呕吐，抑制促性腺激素释放激素（GnRH）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）——降低ACTH、LH、FSH浓度平滑肌：①胃肠道平滑肌：提高胃窦部及十二指肠上部的张力——减慢胃蠕动，使胃排空延迟，易致食物反流；　提高小肠及大肠平滑肌张力——延缓肠内容物通过，促使水分吸收增加，并抑制消化腺的分泌；提高回盲瓣及肛门括约肌张力——便秘；②膀胱——提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积——尿潴留；胆道平滑肌——胆道奥狄括约肌痉挛——上腹不适甚至胆绞痛；子宫平滑肌——降低张力、收缩频率和收缩幅度——产程延长；支气管平滑肌——大剂量收缩——诱发或加重哮喘。【小结TANG】留住——大便、小便、气体、胆汁和孩子。心血管系统：①扩张血管——降低外周阻力——直立性低血压；②减小心肌梗死病灶，减少心肌细胞死亡；③抑制呼吸——体内C02蓄积——脑血管扩张和阻力降低——脑血流增加和颅内压增高。（4）免疫系统：抑制免疫——吗啡吸食者易感HIV。2.作用机制 　激动中枢阿片受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。（二）临床应用　1.镇痛——易成瘾，除癌症剧痛外，仅短期用于其他镇痛药无效时。　①严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛；　②内脏平滑肌痉挛引起的绞痛——与M受体阻断药如阿托品合用；　③心肌梗死引起的剧痛——缓解疼痛和减轻焦虑，其扩血管作用可减轻心脏负担。　神经压迫性疼痛——疗效较差。2.心源性哮喘——静脉注射，迅速缓解。机制：①扩张外周血管——减轻心脏前、后负荷，有利于消除肺水肿；②镇静——消除焦虑、恐惧情绪；③呼吸抑制——使急促浅表的呼吸得以缓解。　【注意】尿毒症所致肺水肿——也可应用。止泻不良反应　1.眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等。　2.耐受性及依赖性 　耐受性——长期用药后敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。　依赖性——停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，出现病态人格，有明显强迫性觅药行为，即成瘾性。　3.急性中毒，昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小（针尖样），常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。致死的主要原因——呼吸麻痹。二、哌替啶　（一）药理作用——激动μ型阿片受体，与吗啡基本相同。　不同于吗啡的3个方面—较少引起便秘和尿潴留；　无中枢性镇咳作用；　有轻微的子宫兴奋作用，但不延缓产程。　（二）临床应用　1.镇痛——成瘾性较吗啡轻，已取代吗啡。　新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极为敏感——产妇临产前2～4小时内不宜使用。 　2.心源性哮喘。 3.麻醉前给药及人工冬眠——与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂——降低基础代谢。　（三）不良反应——与吗啡相似。　剂量过大可明显抑制呼吸。久用产生耐受性和依赖性。　三、纳洛酮　（一）药理作用——竞争性拮抗阿片受体，强度依次为μκδ受体。（二）临床应用　1.阿片类药物急性中毒；　2.解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状；　3.阿片类药物成瘾者的鉴别诊断——肌注可诱发严重戒断症状；　4.试用于急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、中风及脑外伤的救治；　5.研究疼痛与镇痛的工具药。解热镇痛抗炎药阿司匹林（一）药理作用——对COX-1和COX-2的抑制作用基本相当。（1）抗炎：抑制环氧酶COX合成，从而抑制PGs合成。（2）镇痛：抑制PGs的合成从而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。部分能产生中枢神经系统镇痛作用。（3）解热：抑制下丘脑PG的生成——促使升高的体温恢复到正常水平，而对正常的体温没有明显影响。（4）其他——抑制血小板聚集，通过抑制环氧化酶，而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用。临床应用（1）解热镇痛及抗风湿：用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，迅速缓解风湿性关节炎的症状。（2）影响血小板的功能：低浓度能减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成——影响血小板的聚集及抗血栓形成——抗凝——治疗各种原因导致的血栓形成。（3）儿科：皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）。三）不良反应胃肠道反应——最常见。口服——直接刺激胃黏膜——上腹不适、恶心、呕吐。　血药浓度高——刺激延髓催吐化学感应区（CTZ）——恶