肾上腺素受体激动药11.ppt

作用于肾上腺素受体的药物;药物分类;主要内容;第十章 肾上腺素受体激动药;又称为: 拟肾上腺素类药物 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic drugs);1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。 它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，如间羟胺。 如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 ; a-肾上腺素受体激动药 ;2代谢：摄取1和摄取2 经COMT、MAO转化为间甲去甲肾上腺素，一部分最后代谢为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%） 。统称为儿茶酚胺的代谢产物。;【药理作用与机制】;1．血管 激动血管a1受体，使血管收缩，特别是小动脉和小静脉。 但可使冠状动脉血流量增加。;冠状血管舒张，???流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 AMP 5`核苷酸酶 腺苷。 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。; 2．心脏 NA主要激动心脏β1受体，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比肾上腺素（AD)为弱， ------加强心肌收缩力、加速心率和加快传导。 在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。 剂量过大、静脉注射过快时，自律性增加，可引起心律失常，但较AD为少见。; 3．血压 NA有较强的升压作用， 小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大 ， 升高收缩压； 舒张压升高较弱，脉压略加大， 较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小。; ; 【不良反应与注意事项】 ;【禁忌症】; 间羟胺（Metaraminol,阿拉明）;主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久（不易被MAO破坏）。 对心率的影响不明显，很少引起心律失常。 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿。 临床代替NA用于休克早期或其它低血压状态。; ;【体内过程】 1．吸收 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、胃粘膜及 肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h； 肌肉注射吸收较快，维持10～30min。 静脉注射或滴注：0.5～1mg/次 ;;【药理作用与机制】; 2、血管 a、 对小动脉及毛细血管前括约肌﹥静脉及大动脉 b、受受体密度影响。 激动?1受体，皮肤、粘膜＞肾血管、肠系膜＞肺、 脑血管收缩。 激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压;3．血压 BP ;4．平滑肌 对支气管的舒张作用强大，改善支气管的炎症。 ①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌， ②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。 也对胃肠道平滑肌、子宫平滑肌起作用。; 5．代谢　 AD可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通过激动肝脏的β2和a受体而产生。 AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的β3受体而产生。;6．中枢神经系统 不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。 ;【临床应用】; 2.支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 ①舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。 ②抑制肥大细胞释放过敏物质 ③消除哮喘时黏膜水肿和渗出。; 3. 过敏性休克 本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。 过敏性休克时: 小血管扩张，毛细血管通透性增加 血压下降； 支气管痉挛，粘膜水肿→呼吸困难 a、β1受体 收缩血管，兴奋心脏，升高血压 a、β2受体 舒张支气管平滑肌，抑制过敏 介质的释放，消