肝癌诊疗现状10623PPT.ppt

细胞增殖与存活的信号通路: Raf/MEK/ERK 细胞膜 c-MYC c-JUN Wnt受体 BcL-XL BAD ERK1/2 MEK1/2 ?-catenin GSK3? GBP DSH Akt mTOR Raf PKC NF-?B Ras NF-?B PLC? PI3K PTEN p53 存活 转录/翻译 ?-catenin 1. Feitelson MA, et al. Surg Clin N Am 2004;84:339–54 2. Thorgeirsson S, Grisham JW. Nat Genet 2002;31:339–46 3. Wiesenauer CA, et al. J Am Coll Surg 2004;198:410–21 4. Hwang YH, et al. Hepatol Res 2004;29:113–21 RTK: FGFREGFRIGF-IRc-MET 受体r SHC GrB2 GEF HBx x x x x 作用部位埃罗替尼吉非替尼拉帕替尼RAD001多吉美舒尼替尼 x x x x x x 在HCC中, 许多促血管生成因子过度分泌，包括： 血管内皮生长因子 (VEGF) 血小板衍生生长因子(PDGF) 胎盘生长因子 转化生长因子α与β 基本的成纤维细胞生长因子(FGF) 表皮生长因子(EGF) 肝细胞生长因子 血管生成素 白介素(IL)-4, IL-8 HCC与血管发生 Semela D, Dufour J-F. J Hepatol 2004;41:864–80 HCC治疗中的分子靶向药物: 概述 资料来源: Trial Trove, ClinicalT (NCI), Evaluate Pharma, IMS Knowledge Link, Espicom, IDdB3, BioPharm Insight, MedTrack 抗血管原性靶向作用 抗增殖靶向作用 药物名称 VEGF VEGFR PDGFR EGFR Raf mTOR 贝伐单抗 BMS-582664 西地尼布 埃罗替尼 吉非替尼 拉帕替尼 RAD001 多吉美 舒尼替尼 沙立度胺 TSU-68 新型分子靶向药物治疗HCC的进展 酪氨酸激酶抑制剂和抗增生药物 -索拉非尼 RAF抑制剂/VEGF 抑制剂 (TKI) III- 阳性 -西奥骨化醇 维生素D 样抗增生 III- 阴性 -埃罗替尼 /吉非替尼 EGFR 抑制剂 (TKI) III- 设计 -西妥昔单抗 EGFR 抑制剂 (Ab) II- 进行中 -拉帕替尼 EGFR/Her2 抑制剂 (TKI) II- 进行中 抗血管生成药 - 贝伐单抗 VEGF抑制剂 (Ab) II -进行中 - 沙利度胺 抗血管生成 III -进行中 其他分子靶向治疗 -硼替佐米 蛋白酶体抑制剂 II- 进行中 -诺拉曲塞 胸苷酸合酶 III- 阴性 - T138067 微管素抑制剂 III- 阴性 治疗药物 作用机制 研究期 结论 HCC为高流行性疾病，大多数患者为晚期 手术治疗和消融技术对早期HCC疗效显著 TACE适用于部分中晚期患者，但需控制复发转移提高疗效。 化疗有效率低、毒副作用大，目前尚无生存获益。 HCC信号传导路径的异常是靶向治疗的强大理论基础 靶向治疗在HCC中的应用正在积极研究中 Sorafenib多激酶抑制剂，在临床研发上处于领先阶段 原发性肝细胞癌诊疗前景 1. Bruix J and Sherman M. Hepatology 2005;42:1208–36; 2. Ryder SD. Gut 2003;52(S3):1–8 3. Bruix J, et al. J Hepatol 2001;35:421–30; 4. Giovannini M, et al. Br J Cancer 2001;84(Suppl. 2): 74–7; 5. Makuuchi M Kokudo M. World J Gastro