胺碘酮的临床应用finalPPT.ppt

胺碘酮在心律失常中的应用;六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用 七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用 八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷剂量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用 胺碘酮的临床应用进入低潮 1989和1991年心律失常抑制试验(CAST I和II)的结果表明， IC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后 室性心律失常作用值得怀疑 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位; 盐 酸 胺 碘 酮;胺碘酮含碘量巨大，一片胺碘酮(200mg)中含有机碘75mg，化学结构与甲状腺素相似，进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用，从而产生拮抗甲状腺素的作用 干扰甲状腺系统，抑制T4转化为T3，抑制T3与T4进入细胞内，抑制T3与受体的结合;代谢特点;抗心律失常药物的分类;心室肌分为心内膜细胞、心外膜细胞和中间层细胞（M细胞） 快速激活延迟整流钾电流（IKr）主要分布在中间层的M细胞，而心内膜细胞和心外膜细胞分布少 ; Ⅲ类药物选择性阻滞心室肌细胞的IKr，主要使中间层动作电位时程延长，三层心室肌之间电生理不同步，易诱发尖端扭转室速 IKr为心率减慢时的主要复极电流，Ⅲ类药物表现为反频率依赖性：心率慢时延长动作电位时程(QT间期)明显，心率快时抗心律失常作用减弱 ; 多通道阻滞 钾通道阻滞(III类药物) 缓慢激活延迟整流钾电流（IKs）主要分布在心内膜细胞和心外膜细胞，而中间层的M细胞分布少 胺碘酮在抑制心室肌细胞的IKr同时也可抑制IKs，虽然延长QT间期，但可使三层心肌的电生理活动趋于一致，较少诱发尖端扭转室速;多通道阻滞 钠通道阻滞(轻度) 不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能 钙通道阻滞(轻度) 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)，减少触发 机制引起的心律失常 对病态心肌作用钙通道阻滞弱，无明显负性肌力作用 ;多通道阻滞 非竞争性抑制 a、? 肾上腺素能受体 部分抑制这些受体，而不完全阻断 不直接作用于受体，而是阻止心肌细胞信息传递 还能减少?受体数量，削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性，利于VT/VF防治 ;不同剂型 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期(第一小时)主要表现为I、II、IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 静脉应用降低外周血管阻力、负性肌力(助溶剂聚山梨醇酯80);抗心律失常作用 降低自律性，减慢窦性心律 延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期 延长旁路前向和逆向有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导;抗心肌缺血作用 降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，抑制a受体, 增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量;多通道作用-交叉作用多 钾通道阻滞(III类药物) 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻滞(轻度) 非竞争抑制肾上腺受体;胺碘酮在房颤中的应用;胺碘酮治疗房颤、房扑的作用 直接转复为窦律 不能转复，但心室率降低，血液动力学及症状 改善 降低心房除颤阈值 有利于电复律后窦律的维持 ;室率控制;胺碘酮：急性室率控制;长期室率控制;长期室率控制;药物转复率低于电转复 药物转复不需要镇静等便于操作,且可预防房颤复发 转复节律首选药物转律 用药期间及停药后一段时间（usually about half the drug elimination half-life) 需要监测以防促心律失常;心脏复律的药物;胺碘酮与IC类药物转复心房颤动比较;胺碘酮用于房颤药物复律的推荐级别提高;不同药物转复率间比较，尚不足以得出孰优孰劣的结论，药物的选择依赖于禁忌症、副作用、药物成本等 ;新发房颤（48h）的处理流程;;根据原发心脏疾病，以下药物均可用于节律控制：胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔（I A）。 胺碘酮维持窦律的疗效优于其他药物（I A），但由于其器官毒性，一般在其他药物治疗失败或禁忌时选用（I C）。 NYHA III-IV级，或近期不稳定（一月内有失代偿发作）的NYHA II级心衰患者，应选择胺碘酮（I B）。;根据基础病理情况选择抗心律失常药; 几项研究已经证实胺碘酮对于房扑患者维持窦性心律的有效性和安全性，但是观察的房扑患者数量有限 房扑心室率较难控制，通常需要较高的药物剂量，甚至两种或多种房室结阻滞剂 治疗Ⅰ型房扑，射频消融优于胺碘酮和其它抗心律失常药物;使用方法与剂量的建议;;Tuseth V，et al. Amiodarone infusion in the treatment of acute at