贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移的合理应用PPT.pptxVIP

贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用唐欲博2015-8-18转移性结直肠癌确诊时，大多数不可切除50-60%的结直肠癌患者会发生转移，20-34%的结直肠癌患者伴有同时性肝脏转移，其中80%-90%的患者为不可切除的肝转移1-5结直肠癌患者20-34%诊断时已有确认的转移285%的患者不可切除2仅15%的患者可以切除22011年NCCN《结直肠癌临床实践指南》1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Colon Cancer. V1.2012. 2. E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 3. Alberts , et al. JCO 2005; 4. Muratore, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 5. Kemeny N. Oncology 2006 肝转移灶切除是CLM患者获得治愈的唯一机会 肝转移灶切除能显著提高CLM患者的总生存率未经手术治疗的CLM患者的5年生存率仅0-5%15年生存率60%超过50%40%20%0-5%0%未经手术治疗的CLM患者的5年生存率CLM患者手术后5年生存率1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007; 3.Nordlinger, et al. Ann Oncol 2009; 4.Pawlik, et al. Ann Surg 2005 转化治疗使接受手术切除的mCRC患者增加一倍转化治疗使可接受根治性手术的mCRC患者增加一倍CLM仅15%的患者可以切除85%的患者不可切除转化治疗手术切除10-30% 转化为可切提高CLM患者手术切除率、延长生存期和改善预后E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; Nordlinger, et al. EJC. 2007转化治疗应首先考虑疗效转化治疗应具备整体治疗的理念转化治疗应考虑对手术安全性的影响贝伐珠单抗（Bev）—首个抗血管生成药物重组、人源化单克隆抗VEGF抗体Bev作用于微环境 存活血管的正常化血浆渗漏↓组织间压↓药物递送↑肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞Anti-angiogenesis联合抗细胞增殖的策略（简称 A+策略）化疗联合安维汀1 ＋ 1 2肿瘤治疗的新理念抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药安维汀残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长 肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供给Bev联合化疗较单纯化疗提高CLM转化治疗的有效率单纯化疗化疗+贝伐珠单抗BOXER研究AVF2107研究GONO研究100%80%82%78%77%80%60%60%60%45%43%40%34%20%0%GONOFOLFIRInOLFOXn=184GONOFOLFOXIRIn=122AVF2107*IFL+Bevn=402AVF2107?IFL+Bevn=129GONO+,?FOLFOXIRI+Bevn=34GONO+,*FOLFOXIRI+Bevn=57GONO§FOLFOXIRI+Bevn=30BOXERXELOX+Bevn=45 + # 包括其他肝外转移患者； §仅肝转移患者；* ITT人群； ?:KRAS野生型人群；AVF2107研究为非选择性人群的一线治疗研究Hurwitz, et al. NEJM 2004; Hurwitz, et al. Oncologist. 2009 Masi, et al. Lancet Oncol 2010 ；Gruenberger, et al. JCO 2008 ,Wong, et al. Ann Oncol. 2011 ；Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010；Bruera, et al. BMC Cancer 2010, Folprecht, et al. Lancet Oncol 2010, Garufi, et al. BJC. 2010转化治疗的R0切除率* Bruera研究共纳入50例非选择性转移性结直肠癌患者，R0数据为所有非选择性患者数据§术前最后应用的化疗方案中，70%为含奥沙利铂方案，7%为含伊立替康方案，4%为同时含奥沙利铂和伊立替康方案，12%为单用5FU/LVMasi, et al. Lancet Oncol 2010 ；Gruenberger, et al. JCO 2008 Wong, et al. Ann Oncol. 2011 ；Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010；Bruera, et al. BMC