老年人用药幻灯片课件.pptVIP

第九章 老年人用药;第1节 概述;指针对老年人机体的特点，研究其药效学、药动学和药物不良反应的一门新兴的药理学分支学科 目的是为了提高药物对老年病人的治疗效果，减少或避免药物的毒副作用，解除老年人疾病的痛苦，提高老年人机体和生命的素质，改善生活质量，提供老年人合理用药的科学依据;衰老是指人的整个生命过程随着时间、年龄的增长而机体的细胞、组织、器官乃至整个机体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是一种不可抗拒的自然规律 各种不良刺激因素及其多次反复影响，加速和加重衰老发生和发展→全身逐渐地衰颓和萎缩 实际年龄与生理性或肉体上的年龄，个体差异非常大 机体的贮备力量减少；免疫功能下降而防御机制易受破坏；受有害因素刺激时，易引起疾病，连锁其它病态 ;;第2节 老年人机体各系统组织结???与生理功能、生化功能的变化;三、消化系统的改变 牙齿易脱落，唾液分泌减少、淀粉酶活性减弱，不利于消化食物 随增龄食管粘膜逐渐萎缩，平滑肌蠕动输送功能减弱，排空延迟，食管扩张，吞咽困难，食管肌肉退行性变化(“老年性食管”) 50%以上的老年人胃粘膜萎缩变薄,胃血流量减少,腺体萎缩,伴有主细胞、壁细胞和副细胞减少，分泌功能减弱；35%的60岁以上老人低胃酸或胃酸缺乏，胃蛋白酶分泌减少，胃排空时间延长;五、神经系统的改变 (一) 脑 随着增龄，脑细胞逐渐老化减少，脑重量减轻，女性较男性明显 老年人脑的萎缩以大脑半球前半部最为明显，脑回萎缩，脑沟和脑室变宽 细胞内脂褐素增加，突触数量减少，突触囊泡内储存的神经递质如减少，或释放障碍，或突触后膜受体减少，减少了突触与突触间的信息传递， 反应迟钝，对内外环境变化适应性及调节能力明显比年轻人差。如应用降压药易产生体位性低血压。用强心苷类易发生洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降 ;六、内分泌系统的改变 老年人内分泌脏器的重量随增龄按胰、甲状腺、睾丸、肾上腺的顺序减少，垂体变化不大，其中男性甲状腺、女性胰腺重量明显减少，激素分泌减少 女性更年期后由于卵巢功能停止而不能分泌雌激素(雌二醇)， 男、女性的促甲状腺激素明显减少 相应激素的受体数量减少;七、免疫功能的改变 老年人细胞免疫功能降低，胸腺退变和萎缩→胸腺激素水平降低→某些免疫效应细胞减少和T细胞应答缺陷 免疫球蛋白总量不变，但各型分布异常，IgA、IgG含量增加，IgM减少；血清中天然抗体如羊红细胞抗体减少，自身抗体增加，B细胞免疫调节功能发生紊乱，易患严重感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等;八、其它 总体重中肌肉和体液量减少，而脂肪组织相应增加 细胞内液减少(因细胞衰老死亡)约21%，脂肪组织增多，使体液总量的绝对量和相对量均减少 ;第3节 老年人药动学与药效学的特点;酸性环境中不稳定的青霉素G则吸收增加 药物包括某些营养物质在老年人也降低，如半乳糖、钙、维生素B1、铁、木糖 2. 胃排空速度的影响 大多数药物通过近端小肠广泛表面积时经被动弥散过程而吸收，老年人胃排空速度减慢 使口服药物进入小肠的时间延迟，吸收速率减慢，达峰时间推迟； 在胃中分解的药物如左旋多巴吸收减少；VitB12等主要在近段小肠吸收，由于排空减慢而吸收增加;3. 胃肠活动度的降低 胃肠道的肌张力和括约肌的功能随增龄而降低，使胃肠蠕动减弱 便秘增加了小肠对药物的转运时间而吸收增加 腹泻或长期使用通便药则缩短药物在胃肠的滞留时间而吸收减少;4. 胃肠及肝血流量的影响 65岁的老年人心输出量减少30%，致胃肠及肝血流量减少40%-50%，对地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪的吸收减少 使并非吸收增加的普萘洛尔因首过消除减少而血药浓度增加;(二) 药物分布的改变 1. 机体组成成分的影响 老年人细胞内液减少，而体内脂肪比例逐渐增加 水溶性药物如醋氨酚、安替比林、乙醇、吗啡、哌替啶的分布容积随增龄而减少，血药浓度增高 脂溶性高的药物如地西泮、利多卡因、氯氮卓的分布容积随增龄而增大，可降低血药峰值，延长t1/2，减少不良反应，但维持有效血药浓度时间延长也会增加不良反应;;2. 与血浆蛋白结合的影响 血浆白蛋白降低(肝生理和病理改变及肾脏病)，使与蛋白结合率高的药物游离型增加，Vd增加，药物作用增强或出现毒性反应。如华法林引起出血 高蛋白结合率药物的置换作用，如华法林、呋塞米、保泰松、地西泮、氯氮卓、普萘洛尔、甲苯磺丁尿、丙米嗪、洋地黄毒苷、苯妥因钠、奎尼丁等被竞争性地置换出来 哌替啶、氯美噻嗪等随增龄而与红细胞的结合减少;(三) 药物代谢的改变 肝重量减轻，肝细胞数量也减少 肝血流量减少，肝清除率降低 肝容积缩小，肝微粒体药物代谢酶活性降低，药物半衰期一般延长 安替比林、保泰松t1/2延长，异戊巴比妥、苯巴比妥、醋氨酚、吲哚美辛、氨茶碱、三环类