因为二氢叶酸还原酶被抑制fh4生成障碍.ppt

三、抑制ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定ticlopidine----抑制血小板活化和粘附 1.抑制ADP诱导的a颗粒分泌。 2. 抑制ADP诱导的血小板膜糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）与纤维蛋白原结合位点的暴露。 3. 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制 4.预防脑中风，心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发， 疗效优于阿司匹林 5 .不良反应 1. 中性粒细胞减少（2.4％）（用药3个月内定期检查血象） 2. 恶心、腹泻 第三节 抗血小板药 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 1、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GP Ⅱb/Ⅲa R）是ADP、凝血酶、TXA2等致血小板聚集的最终共同通路。 2、 GP Ⅱb/Ⅲa R配体：纤维蛋白原、血管性血友病因子、内皮诱导因子等。 3、GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结，从而抑制血小板聚集。 第三节 抗血小板药 4、GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体： Abciximab（阿昔单抗），特异性优于aspirin。 5、用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血 管成形术后再梗死的治疗，效果较好。 6、抑制血小板聚集作用强，不良反应少。 第四节 促凝血药 促凝血药：维生素K和凝血酶 [维生素K， Vitamin k] 甲萘醌基本结构； 脂溶性K1（植物）K2（肠菌），胆汁协助吸收； K3，K4水溶性，人工合成品 （一）药理作用 ?-羧化酶的辅酶，参与凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ，抗凝血蛋白（C,S)的谷氨酸残基的羧化作用，使这些因子具有活性,可与Ca2+ 结合,再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。 第四节 促凝血药 （二）临床应用 1.VitK缺乏引起的出血 2.抗凝药过量的解毒 （三）不良反应 1. VitK1 注射快，潮红，呼吸困难，胸痛，虚脱 2. VitK2 口服胃肠道反应 新生儿，早产儿诱发高胆红素血症，溶血性贫血 第四节 促凝血药 凝血酶thrombin 1、直接作用于血液中纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白而止血。 2、促进上皮细胞有丝分裂，加速创伤愈合。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 贫血：循环血液中红细胞数或血红蛋白长期低于正常值的一种病理现象。 缺铁性贫血（iron deficiency anemia）：血液损失过多或 铁盐吸收不足所致红细胞呈小细胞，低色素性 治疗：补充铁剂。 巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia）：叶酸或VitB12缺乏，红细胞呈大细胞，高色素性，白细胞及血小板↓ 治疗：补充叶酸和维生素VB12。 再生障碍性贫血（aplastic anemia） ：骨髓造血功能障碍 红细胞↓粒细胞↓血小板↓ 无确实有效的药物。 一、抗贫血药Antianemia Drugs （一）、铁剂 硫酸亚铁 ferrous sulfate：Fe2+，吸收良好 枸橼酸铁铵 ferric ammonium citrate：Fe3+，吸收差；右旋糖酐铁 iron dextran 注射给药 [体内过程] 1、吸收：以二价铁形式小肠上部被动吸收。 促进吸收：胃酸、VitC、还原性物质 妨碍吸收：胃酸减少、高磷、高钙、鞣酸、 四环素 2. 氧化成Fe3+与去铁蛋白结合成铁蛋白储存 3. 由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存 4．排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 [作用与用途] 1、构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶等的必需元素 骨髓的铁→有核红细胞线粒体→与原卟啉结合→血红素→与珠蛋白结合→形成血红蛋白 2 、缺铁性贫血和慢性失血性贫血 [不良反应] 1.口服胃肠道刺激症 2. 便秘 ：铁+H2S→Fe2S3，减少H2S对肠壁刺激 3.急性中毒（1g/次 以上） 坏死性肠炎。 解救：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 （二）、叶酸 folic acid： 蝶啶、对氨苯甲酸、谷氨酸 [药理作用] 1、 在体内被还原和甲基化为(5-CH3-FH4), (5-CH3-FH4)作为甲基供体使VitB12转成甲基B12，自身变为四氢叶酸（ FH4） 2、 FH4作为一碳基团转移酶的辅酶，传递一碳基团。 1）? 参与嘌呤核苷酸合成； 2）?? dUMP合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）； 3）? 氨基酸互变：丝氨酸→甘氨酸 3、叶酸缺乏?核苷酸特别dTM