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医学论文-2型糖尿病胰岛素抵抗和B细胞功能恢复 【关键词】? 糖尿病 ??? 2型糖尿病是一类异质性疾病，是以胰岛素抵抗为主的胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌受损为主的伴或不伴有胰岛素抵抗所致的。久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒、高渗性昏迷等。本病使患者生活质量降低，寿限缩短，病死率增高，因此，应积极防治。 ??? 1? 流行病学 ??? 2型糖尿病是一种全球性的流行性疾病，最近世界卫生组织（WHO）发布的资料表明，当前全球大约有1 .5亿的糖尿病患者，到2025年将达到3亿人［1］。多发生在成人。而且其患病率还在日益增高。其中欧美发达国家糖尿病所致的死亡人数仅次于心血管疾病和肿瘤居第三位，为了寻求更有效的防治措施，医学家对糖尿病的流行特征、地理分布、人群发病年龄、发病季节、环境因素与糖尿病的发病关系进行了深入的调查研究。 ??? 1.1? 1型糖尿病（IDDM）发病率和地区性? 世界各国1型糖尿病的患病率为0.07‰～3.4‰［1］。1型糖尿病发病年龄有两个高峰，一个高峰为5～8岁，另一个高峰为11～12岁，所以要加强预防，合理饮食结构，科学生活，避免不利于环境因素影响。1型糖尿病发病率有明显季节性，据报道：IDDM夏季发病较少，而秋冬季节最多。发病的季节性提示IDDM与病毒感染有关，病毒感染于具有遗传易感性的个体，最易损害胰岛，引发糖尿病［2］。 ??? 1.2? 2型糖尿病发病率和地区性? 2型糖尿病（NIDDM）在没有开发的地区很少见，但随着生活方式不断现代化，发病率逐渐增高，同一种族的人在城市里居住者发病率明显高于乡村居住者。本病的发生与环境因素有密切关系，环境因素包括饮食、体力活动减少、肥胖、应激及某些毒素。发达国家成人中2型糖尿病患病率达2%～5%，发展中的国家有的高达30.3%［3］。 ??? 我国随着经济发展，城市化，人口老龄化，糖尿病发病率明显增加。 ??? 2? 病因和发病机制 ??? 糖尿病的病因尚未完全阐明，目前公认糖尿病不是单一病因所致的疾病，而是复合病因的综合征。发病与遗传、自身免疫及环境因素有关。从胰岛素B细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质的代谢，在这整体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿病。 ??? 2型糖尿病T2DM有更明显的遗传基础，在发病年龄（多见于成年人而非青少年）、发病机制（胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏）和治疗上均有不同。其危险因素包括老龄化、现代社会西方生活方式（体力活动减少、超级市场高热量方便食品可口可乐等）、身体肥胖。目前认为T2DM的发生、发展可分为4个阶段。 ??? 2.1? 遗传易感性? 多年来，通过一系列研究包括孪生子的发病共显性研究、家族聚集发病情况、高患病率人群患病情况调查以及有相同环境条件的不同种族发病情况调查，一致认为T2DM有较强的遗传倾向，但细节未明，普遍认为它还是一个单一疾病，可由多基因变异引起，在病因和表现型上均有异质性。临床上所见的T2DM病例可能是一个混合群。 ??? 此外，其发病也与环境因素有关，包括人口老龄化、营养因素、中心性肥胖（又称腹内型或内脏型肥胖），体力活动不足、都市化程度、子宫内环境以及应激、化学毒物等。子宫内营养环境不良可致胎儿体重不足，而低体重儿在成年后肥胖则易发生及胰岛素抵抗的机会大增。此外，“节约基因型（thrifty genotype）”学说认为，人类在进化、生存斗争中，逐渐形成“节约基因”，使人在食物不足的环境下，节约能量，以适应恶劣环境。当食物充足时，此基因继续起作用，过多能量规程使人肥胖，致胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，成为诱发糖尿病的潜在因素之一。 ??? 2.2? 胰岛素抵抗和B细胞的功能缺陷? 胰岛素抵抗（IR）是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。IR和胰岛素分泌缺陷（包括两者的相互作用）是，在普遍T2DM发病机制的两个要素，在不同患者两者的程度有差别，在同一患者的不同时候两者的程度也有波动，两者在T2DM发生前多年即已存在。IR可引起一系列后果，由于胰岛素对其靶组织的生理作用降低，胰岛素介导下骨骼肌、脂肪组织对葡萄糖的摄取、利用或储存的效力减弱，同时对肝葡萄糖输出（HGO）的抑制作用减弱，HGO增加，为克服这些缺陷，胰岛B细胞代偿性分泌更多胰岛素（高胰岛素血症），以维持糖代谢正常，但随着病情，仍然不能使血糖恢复正常的基础水平，最终导致高血糖。 ??? 另一变化是胰岛素分泌异常，正常人静脉注射葡萄糖所诱导的胰岛素分泌呈双峰，早期分泌高峰（第一相），出现在头10min，随后迅速下降，如继续维持滴注葡萄糖，在随