年产6000吨对乙酰氨基酚车间酰化岗GMP工艺设计.doc

年产6000吨对乙酰氨基酚车间酰化岗GMP工艺设计 王 宇 王亚红* （化学与制药工程学院：制药工程0602班） 摘要：对乙酰氨基酚是一种优良的解热镇痛药物。本设计介绍了对乙酰氨基酚的车间布置，阐述了对乙酰氨基酚的合成工艺及生产条件，并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计和改造。 关键词：对乙酰氨基酚，合成工艺，车间设计 引言 对乙酰氨基酚是乙酰苯胺类中一种起效快，又比较安全的解热镇痛药。由于它比非那西丁具有更好的疗效和更低的毒副作用，使它的需求量在世界范围内不断增加，其产量迅猛增长[1]。本设计针对对乙酰氨基酚的工艺流程以及GMP规范，完成年产6000吨的对乙酰氨基酚的车间设计。 1.对乙酰氨基酚的工艺流程 1.1酰化岗 排出酰化反应罐夹层内的存水，蒸汽加热，升温，至有酸气冒出，调节蒸汽压力，控制蒸酸速度。对于稀酸料和粗品来说，1-3小时，蒸酸速度在24-36L/半小时。温度不高于117℃；4-6小时，保持反应罐内小沸腾，蒸酸速度在60-54L/半小时，温度不高于112℃；6小时后，逐渐加大蒸汽压力，加快蒸酸速度，控制在72L/半小时之内；反应接近终点时，蒸酸速度≦36L/半小时，温度迅速上升，稀酸投料终点温度为130-136℃，粗品为135-140℃.夹层蒸汽压力控制：稀酸料为0.32-0.36Mpa，母液套用为：0.35-0.40Mpa[2]。整个反应过程约需11-13小时，蒸酸总量在960-1500L之间。 酰化反应或蒸酸结束后，加入一定数量的降温酸降温。当温度基本不降时，小开降温水阀门降温；当温度降为75-85℃时，全开冷却水；当温度降到25-35℃时，降温结晶结束，整个降温过程需要4-8小时[4]。此过程中，降温速度要控制好，使产生的晶体晶形好[3]。 按规程开动离心机，放入欲离心料液离心，然后用稀醋酸冲洗物料，按规定时间冲洗置换物料中的母液。再用去离子水冲洗，按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸。然后按规定时间继续甩滤后停机出料。酸洗后的液体回收后套用，水洗废液送往污水处理站处理。所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量，母液套用次数最高为8次[5]。 对于酸处理外循环料，按规程开动离心机，离心机内放入物料后，离心分离液体和固体，按规定冲洗量的稀醋酸冲洗固体物料，所得液体回收利用；再用去离子水按规定冲洗量得去离子水冲洗，按规定时间继续甩滤1-2分钟后停机出料。水洗的液体为废液，送往污水处理站。每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为475-725L，水洗用量为1125-1625L。所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在10.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。酸处理外循环料每批折干后1300-1500kg(折干)，回收母液1100-1200L。 离心过程中，稀醋酸冲洗和去离子水冲洗都要均匀充分、彻底，保证杂志不带到物料中去。所得物料得水分要控制在范围以内，以保证物料的稳定。 1.2 精烘包岗 按投料配比，粗品：纯化水:活性炭=(21111±100kg):(47159±50L):(1886±20kg)配料操作需要复核者。向炭水配比罐计量加入纯化水716L，开动搅拌，加入活性炭188±20kg，充分搅拌3±1分钟后备用。脱色罐内加入纯化水4000±50L/罐，开搅拌，升温至78-82℃时。 脱色结束后，将脱色罐内的料液混合物经过脱色过滤系统后，热的澄清对乙酰氨基酚溶液经泵加压后进入精制结晶罐内吸附杂质的活性炭留在一级过滤器内，滤液经过二级过滤器的再次过滤后经泵加压后压入结晶罐。过滤完成后，用备好的纯化水洗涤过滤器内活性炭，然后将留在一级过滤器内的废活性炭排出转移走，并将过滤器用纯化水洗涤干净，待用。 配置焦亚硫酸钠溶液：将准确称量的613kg焦亚硫酸钠溶解在1200L纯化水中，，配置成20%(w/w)得溶液，经过滤器过滤后，抽到焦钠计量罐中，备用。 向精制结晶罐内放入120±1L焦钠溶液。脱色过滤结束后，开始降温结晶。当温度降至75℃以前时，这时降温要慢，培养晶种成长；当温度降至75℃以后，开大降温进水阀门，一直到温度降为30±5℃，关闭降温进水阀门，降温结晶完毕[6]。整个过程需要6±2小时。 检查并确认精制离心设备运行正常后，才能开始分离精制后的物料。设定好进料、离心、洗涤、甩滤、卸料得工作时间，物料按工作流程进行分离，然后卸料，称量后，检测每台精制结晶罐内物料离心后的水分(控制物料最终水分≤5.0%)、乙醇溶液颜色(不深于2#橙红色比色液)、对氨基苯酚残留限度(≤50ppm)、对乙酰氨基酚含量(98.0%-102.0%),并进行物料衡算，收率范围为85%-92%，检测合格后的物料输送到振动流化床干燥机内干燥。离心后的母液通常带有液封的母液管道流至母液储罐内，回收利用。 精制离心