临 床 肿 瘤 学PPT.ppt

癌基因 癌基因一般意义上是指可以引起癌变的一类基因，是与细胞增殖正信号相关的基因，它们的异常激活和表达能使正常细胞发生异常转化而成恶性癌细胞。 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因两大类。在形成活化的癌基因形式前一般称为原癌基因，尽管命名为原癌基因，它是细胞内分化调节的重要调控因子，在基因组中不仅仅引发肿瘤的形成，而也是正常细胞生长中对细胞增殖、凋亡基因组稳定和分化起着重要作用。 由于某种原因使原癌基因异常激活就变成了癌基因，使这些含有癌基因的细胞具备了恶性转化成癌细胞的基础。 抑癌基因 抑癌基因是指具有发挥正常功能状态下与细胞增殖负信号有关的可抑制肿瘤癌症发生和生长的一类基因。 人体肿瘤癌症的发生发展是一个多基因参与、多阶段演进的过程。野生型抑癌基因的失活或缺失会导致细胞增殖的失控或癌变。因此人们设想将正常的野生型的抑癌基因导入到肿瘤癌细胞去代替和补偿有缺陷的抑癌基因以抑制肿瘤癌症的生长、诱导癌细胞凋亡或逆转癌细胞。 新近出现的小分子靶向高效无毒抗肿瘤新药物质@-DS（甲基素）即具有明确的杀癌细胞，抑制肿瘤癌症生长，缩小肿瘤，强效镇痛，防治复发转移扩散快速消除胸水腹水功效，这种治疗就是基因替代疗法的最新技术，属于肿瘤癌症基因治疗的新型手段。 环境中的致癌因子会损伤细胞中的DNA分子，使原癌基因和抑癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞。 肿瘤和信号转导 肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号 转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：①促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某 些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小 G 蛋白 Ras 的突变导致 Ras 持续性激活等；②抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如 TGFα 信号转导障碍，结果导致肿瘤增殖失控。 肿瘤和细胞周期 肿 瘤 免 疫 肿瘤免疫逃逸(Tumorescape)是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些非己细胞，抵御肿瘤的发生发展。然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。 也就是说:一方面，机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生;另一方面，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。 肿瘤基因组学、微阵列和蛋白质组学 肿瘤基因组学 人基因组学概念：研究人类基因组的科学，即用于描述基因组的绘图、测序和分析等的科学范畴。 基因组学：结构基因组学 功能基因组学 肿瘤基因组学 以测序为基础的技术 基因组测序 cDNA文库 DNA芯片的测序 单核苷酸多态性 基因表达的系列分析  DNA微阵列技术 概念：是最近发展起来的在转录水平检测基因表达的高通量技术，类似于同时进行成千上万个Northern杂交，而且能平行地对整个基因组的基因表达水平进行查询。  DNA微阵列技术 应用： 肿瘤诊断 阐明下游靶基因 比较基因组杂交陈列 肿瘤蛋白质组学 蛋白质组学概念：对全部细胞蛋白质的分析，是“后基因组”时代一个关键研究领域。 操作程序：肿瘤取样 双向电泳 蛋白质鉴定 肿瘤蛋白质组学 蛋白质组学在癌症研究中的应用 目前：鉴定分析血清或分泌物乃至肿瘤实体中潜在的肿瘤标志物 未来：将在阐明肿瘤发生机制的研究中至关重要的作用 第十一章 肿瘤诊疗分论 头颈部肿瘤 头颈部癌 唇及口腔癌 口咽癌 下咽癌 喉癌 鼻腔及鼻窦癌 甲状腺癌 涎腺恶性肿瘤 头颈部癌 发病率排第六位（美国） 部位以鼻咽癌最多见 病理以鳞癌最常见（90%） 吸烟和饮酒是最大的危险因素（预防筛查） 头颈部癌 黏膜白斑、黏膜红斑、不典型增生是癌前病变 分期：美国癌症联合会AJCC 国际抗癌联盟UICC 除下咽癌和鼻咽癌外，其他部位癌远处转移少见 头颈部癌 绝大多数早期（Ⅰ、Ⅱ期）单一手术或放疗同样有效 60%诊断时有局部浸润---综合治疗 有局部扩散的---治疗前需多学科综合讨论 头颈部癌 手术取决于肿瘤大小和邻近器官的侵犯情况 如果整个肿瘤不能完全解剖性切除，或手术后加上放疗也不能局部控制，则不适合进