第三章节 镇痛药.ppt

第三章　镇痛药  疼痛： 直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈的疼痛： ----使病人感觉痛苦 ----血压降低、呼吸衰竭甚至导致休克而危及生命 镇痛药 选择性地抑制痛觉中枢 ---有麻醉性副作用----麻醉性镇痛药 ------不影响意识、 ------不干扰神经冲动的传导 ------不影响触觉、听觉等。 作用机制： 1. 作用于阿片受体。 2.与非甾体抗炎药镇痛作用机制（抑制前列腺素合成）有区别。 按来源分类：吗啡及其衍生物、合成类。 一、吗啡及其衍生物 吗啡? ?? 拉丁名：Morphine 吗啡是阿片中最主要的生物碱（约10～20%）， 1805年德国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morpheus）的名字命名为“吗啡 。 2、理化性质 结构： 1）部分氢化菲，5个环稠合，刚性结构2）含有5个手性碳原子（5，6，9，13， 14） 3）天然来源吗啡 左旋体 命名： 17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇盐酸盐三水合物 性质 1）两性化合物（盐酸盐）,3位酚羟基，呈弱酸，17位的叔胺呈碱性。 2）性质不稳定（3-OH），光照下易氧化变质 3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡 3、作用 作用：镇痛、止咳； 副作用： 成瘾性； 抑制呼吸中枢； 呕吐； 便秘； 产生欣快的幻觉等。 二、半合成镇痛药 　吗啡结构改造（3、6、7和8的双键、17位N） 1、对OH的修饰： 醚化（烷基化）： 可待因（Kodeine）： 镇痛作用是吗啡的1/7； 镇咳作用是吗啡的1/4； 可待因：镇痛作用减弱，成瘾性下降。 6-OH醚化（烷基化）、酰基化后，镇痛和成瘾性均增加。 3、6位均乙酰化后----海洛因（Heroin）镇痛作用是吗啡的5~10倍，但是更易成瘾！毒品！禁用！ 2、双键 加氢还原同时6-OH被氧化生成双氢吗啡酮 镇痛作用较吗啡强8倍。 成瘾性增加。 双氢吗啡酮的14位 引入OH得到羟吗啡酮 镇痛作用是吗啡的10倍。 在双氢吗啡酮的5位引入甲基得到美托酮 镇痛和成瘾性分离较为显著 镇痛作用是吗啡的3倍，成瘾性小， 可以口服，是较吗啡为优的镇痛药。 3、对N修饰 N上可以被不同的烷取代基： 苯乙基吗啡镇痛作用是吗啡的14 倍。 烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3~5个碳的取代基取代后，镇痛作用减弱、拮抗作用增强。 烯丙基吗啡是阿片受体的拮抗剂。 吗啡中毒解救剂。 纳络酮： 17-烯丙基取代的衍生物17位N上3~5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂。 吗啡过量的解毒剂。 三、合成镇痛药 天然产物的结构简化，结构分四类 　1.吗啡喃类 吗啡结构中去E环  2、苯吗喃类 进一步，打开C环： 保留A、B、D 　3.哌啶类 吗啡结构中仅保留A和D环 盐酸哌替啶： 化学名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 性质： 1）遇光变质，避光保存。 2）酯的结构，空间位阻，难水解。 代谢特点：口服首过效应，生物利用度低，注射给药。 阿片μ受体激动剂，镇痛是吗啡的1/10，作用时间短。 不良反应较吗啡轻，有成瘾性，不宜长期使用。 （2）枸橼酸芬太尼（麻） 化学名：N-[1-（2–苯乙基）-4-哌啶基] -N-苯基- 丙酰胺枸橼酸盐　　哌替啶改造：酯换成电子等排体酰胺。 4.氨基酮类 　无吗啡类通常的吡啶环D环 （1）盐酸美沙酮（麻） 化学性质：1）水溶性，不稳定，光照变质。　　6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋体。 代谢与作用特点：　　1）作用时间长（N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，代谢产物都有镇痛活性）。　　2）成瘾小，可替代疗法戒毒。 （2）右丙氧芬（麻） 四、其他合成类 1.盐酸布桂嗪（麻） 2.苯噻啶  3.盐酸曲马多 五、镇痛药的构效关系 共同的结构特征 三个部分与受体三点结合 主要药物 盐酸吗啡、盐酸哌替啶、盐酸美沙酮、右丙氧芬 远离毒品 毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。 《麻醉药品及精神药品品种目录》中列明了121种麻醉药品和130种精神药品。 毒品的分类 从毒品的来源：天然毒品、半合成毒品和合成毒品三大类。 天然毒品是直接从毒品原植物中提取的毒品，如鸦片。 半合成毒品是由天然毒品与化学物质合成而得，如海洛因。 合成毒品是完全用有机合成的方法制造，如冰毒。 从毒品流行的时间顺序:可分为传统毒品和新型毒品。 传统毒品一般指鸦